Extracto
carcinoma pancreático primaria tiene un pronóstico desfavorable y estrategias de tratamiento estándar sobre todo fallar en casos avanzados. Viroterapia podría superar esta resistencia a las modalidades de tratamiento actuales. Sin embargo, los datos de los estudios clínicos con virus oncolíticos, incluyendo la replicación de vectores adenovirales (EA), han mostrado sólo una actividad limitada contra el cáncer de páncreas y otros carcinomas. Desde carcinomas pancreáticos tienen una arquitectura tumor complejo y frecuentemente un compartimiento del estroma fuerte que consiste en no neoplásicas tipos de células (células estrelladas principalmente pancreáticas = hPSCs) y de la matriz extracelular, no es sorprendente que los vectores de Ad que se replican en células neoplásicas probablemente fallará para erradicar este tipo de tumor agresivo. Debido a que el receptor de TGF (TGFBR) se expresa tanto en células neoplásicas y hPSCs que inserta el TGFBR orientación CKS17 péptido en la región hipervariable 5 (HVR5) de la hexon proteína de la cápside con el objetivo de generar un vector Ad de replicación con la mejora de la actividad en los tumores complejos . Hemos demostrado un aumento de la transducción de las dos líneas celulares de cáncer de páncreas y de hPSCs y el aumento de la citotoxicidad en co-cultivos de ambos tipos de células. análisis de resonancia de plasmones superficiales demostró disminución de la unión del factor de coagulación X para partículas Ad-CKS17 modificado y
in vivo
realizados estudios de biodistribución en ratones indican disminución de la transducción de hepatocitos. Por lo tanto, para aumentar la actividad de la replicación de vectores de Ad que proponemos para relajarse selectividad de las células tumorales por genética hexon mediada por la orientación a la TGFBR (u otros receptores presentes tanto en células neoplásicas y no neoplásicas dentro del tumor) para habilitar la replicación también en la célula estromal compartimento de tumores, mientras que la supresión de la transducción de hepatocitos, y por lo tanto aumenta la seguridad
Visto:. Lucas T, Benihoud K, Vigant M, Schmidt CQA, Bachem MG, Simmet T, et al. (2015) Hexon Modificación para mejorar la actividad de los adenovirus oncolíticos Vectores contra las células neoplásicas y estromales en el cáncer pancreático. PLoS ONE 10 (2): e0117254. doi: 10.1371 /journal.pone.0117254
Editor Académico: Eric J. Kremer, Centro Nacional de Investigación Científica, Francia