Extracto
La activación de los receptores de peroxisomas-γ activado por proliferador (PPAR) inhibe el crecimiento de células de cáncer, incluyendo el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Clínicamente, el uso de tiazolidindionas, que son activadores farmacológicos de PPAR se asocia con un riesgo menor de desarrollar cáncer de pulmón. Sin embargo, el papel de esta vía en la metástasis del cáncer de pulmón no ha sido examinada también. El efecto sistémico de la pioglitazona fue examinado en dos modelos de metástasis de cáncer de pulmón en ratones inmunocompetentes. En un modelo ortotópico, las células de cáncer de pulmón murino implantados en los pulmones de ratones singénicos metástasis en el hígado y el cerebro. Como segundo modelo, las células de cáncer que se inyectan por vía subcutánea metástasis en el pulmón. En ambos modelos de la administración sistémica de pioglitazona aumenta la tasa de metástasis. El examen de los tejidos del modelo ortotópico demostrado un aumento del número de macrófagos arginasa I-positivo en los tumores de los animales tratados con pioglitazona. En experimentos de co-cultivo de las células de cáncer con macrófagos derivados de la médula ósea, la pioglitazona promovió la expresión de la arginasa I en los macrófagos y esta era dependiente de la expresión de PPAR en los macrófagos. Para evaluar la contribución de PPAR en los macrófagos a la progresión del cáncer, se realizaron experimentos en animales de médula trasplantada óseas que reciben médula ósea de Lys-M-Cre + /PPAR ratones
flox /flox, en los que se elimina PPAR específicamente en las células mieloides ( PPAR-Mac
neg), o el control de los ratones PPAR
flox /flox. En ambos modelos, los ratones que recibieron PPAR-Mac
hueso neg ósea tenía una marcada disminución en los tumores secundarios que no se alteró significativamente por el tratamiento con pioglitazona. Esto se asoció con números disminuidos de células arginasa I-positivas en el pulmón. Estos datos apoyan un modelo en el que la activación de PPAR puede tener efectos sobre la progresión del tumor opuestos, con efectos anti-tumorigénicos en las células cancerosas, pero los efectos pro-tumorigénicos en las células del microambiente, las células mieloides específicamente
Cita.: Li H, Sorenson aL, Poczobutt J, Amin J, Joyal T, Sullivan T, et al. (2011) La activación de PPAR en células mieloides promueve la progresión del cáncer de pulmón y metástasis. PLoS ONE 6 (12): e28133. doi: 10.1371 /journal.pone.0028133
Editor: Guenter Schneider, Technische Universität München, Alemania