Extracto
Aplicaciones
La hidracina es carcinogénica en animales, pero no hay pruebas suficientes para determinar si es carcinogénico en seres humanos. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la asociación entre la exposición a la hidracina y el riesgo de cáncer de pulmón.
Métodos
Las tasas de mortalidad por causa de una cohorte de 427 hombres que estaban empleados en una fábrica que producía Inglés hidracina entre 1945 y 1971 se compararon con las tasas de mortalidad nacionales.
resultados
a finales de diciembre de 2012 tenía ocurrido 205 muertes. Para los hombres en la categoría más alta exposición con más de dos años después de la exposición y más de diez años desde la primera exposición a los riesgos relativos si se compara con las tasas nacionales fueron: (IC del 95%: 0,18 a 2,48) 0,85 para el cáncer de pulmón, 0,61 (IC del 95% : 0,07 a 2,21) para los cánceres del sistema digestivo, y 0,44 (IC del 95%: 0,05 a 1,57) para los otros tipos de cáncer
Conclusiones
Después de 50 años de seguimiento, los resultados proporcionan. hay evidencia de un mayor riesgo de muerte por cáncer de pulmón o la muerte por cualquier otra causa
Visto:. Morris JK, Wald NJ, Springett aL (2015) la exposición ocupacional a hidracina y el riesgo subsiguiente de cáncer de pulmón: 50- años de seguimiento. PLoS ONE 10 (9): e0138884. doi: 10.1371 /journal.pone.0138884
Editor: Matthew B. Schabath, H. Lee Moffitt Cancer Center, Estados Unidos |
Recibido: 26 Marzo, 2015; Aceptado: 4 Septiembre 2015; Publicado: 22 Septiembre 2015
Derechos de Autor © 2015 Morris et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Los datos se obtuvieron de una empresa que fue adquirida por Levington Hortícola Ltd (Paper Mill Lane, Ipswich, Suffolk, IP8 4BZ). Debido a las restricciones éticas, los lectores interesados que deseen obtener los datos en primer lugar debe ponerse en contacto con el autor correspondiente de este estudio para la asistencia,
[email protected] Financiación:. Los autores no tienen ningún apoyo o la financiación para .
informe
Conflicto de intereses:. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
la hidracina (N
2 H
4) es un gas incoloro inflamable líquido con un olor parecido al amoníaco. La hidrazina se utiliza principalmente como un agente espumante en la preparación de espumas de polímero, pero las aplicaciones importantes también incluyen sus usos como un precursor de la polimerización catalizadores y productos farmacéuticos. Adicionalmente, la hidrazina se utiliza en diversos combustibles de cohetes y para preparar los precursores de gas utilizadas en bolsas de aire. La hidrazina se utiliza dentro de los dos ciclos de vapor planta de energía eléctrica nucleares y convencionales como un eliminador de oxígeno para controlar las concentraciones de oxígeno disuelto en un esfuerzo para reducir la corrosión. Hidrazina también se utiliza como propelente en los vehículos espaciales a bordo, y tanto para reducir la concentración de oxígeno disuelto en el control del pH y del agua que se utiliza en grandes calderas industriales
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La Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer evaluó la evidencia de la carcinogenicidad de hidrazina, y se encontró que no hay suficientes pruebas en animales de experimentación, pero no hay pruebas suficientes en humanos. Su evaluación general es que la hidracina es posible carcinógeno para los seres humanos. La hidrazina se ensayó para determinar la carcinogenicidad por administración oral a ratones en varios experimentos, la producción de tumores de mama, pulmón e hígado. Cuando se someta a la administración oral o la exposición por inhalación en ratas, se produjo pulmón, hígado y tumores nasales y algunos tumores de colon. En hámsters, que produce tumores en el hígado y adenomas tiroideos después de la exposición oral o por inhalación [1-3].
Dos informes anteriores sobre una cohorte de 427 hombres que trabajaba en una planta de hidracina en la región de East Midlands de Inglaterra encontraron ninguna asociación significativa con la exposición de hidrazina y el cáncer de pulmón [4-5]. En este trabajo extendemos el seguimiento de cincuenta años.
Métodos
Este es un estudio de una cohorte de 427 hombres que trabajaba en una planta de hidracina en la región de East Midlands de Inglaterra entre 1945 y 1971. el East Midlands es una de las nueve regiones oficiales de Inglaterra, es la parte oriental de la región central, y abarcó Nottinghamshire, Derbyshire, Leicestershire, Rutland, Northamptonshire y la mayoría de Lincolnshire. Se emplearon los hombres durante al menos seis meses durante el período de producción de hidracina. La fábrica proporciona información sobre el nombre, fecha de nacimiento, fecha de primer empleo, fecha en que salieron de la empresa y una estimación de la magnitud de la exposición de hidrazina. Esta exposición se estimó en base al conocimiento del jefe de obra de fábrica. Otros detalles de la producción de hidrazina en la fábrica se han dado en los informes anteriores [4-5]
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Cada tipo de empleo se clasifican en una de tres categorías, según el grado estimado de la exposición. La alta exposición se asoció con la fabricación directa de la hidrazina o sus derivados, o implicó el uso de hidracina líquida como materia prima (1-10 ppm). La exposición moderada se asoció con una presencia incidental en un área de la planta de que se trate de la fabricación de hidrazina o sus derivados (& lt; 0,5 o 1 ppm). Los hombres en la categoría de baja exposición es poco probable que han estado expuestos a hidrazina más que un poco, y entonces sólo con poca frecuencia.
Los hombres que fueron expuestos por primera vez en las categorías bajas o moderadas y que fueron posteriormente expuesta en la categoría alta contribuyeron años-hombre en situación de riesgo en las categorías bajas o moderadas inicialmente y a la alta categoría después de su primera exposición en esa categoría. Del mismo modo, todos los hombres que contribuyeron años-hombre en riesgo & gt; 10 años después de la primera exposición y para la duración de la exposición de dos años o más también contribuyó al hombre-años en riesgo & lt; 10 años después de la primera exposición y en menos de dos años ' . duración de la exposición
los detalles de identificación de los hombres fueron utilizados para marcar sus registros del Servicio Nacional de Salud con la Salud & amp; Centro de Asistencia Social de la información (www.hscic.gov.uk). Trimestral, todos los certificados de muerte recibidas por el Centro de Información para los hombres con bandera recibidas fueron transmitidas al equipo de estudio. a continuación, se extrajeron las fechas y causa de la muerte. Los hombres fueron seguidos hasta el final de diciembre de 2012. Las causas de muerte fueron codificados utilizando la Clasificación Internacional de Enfermedades versiones 8, 9 y 10 (ICD ICD 8, 9 y CIE 10).
Era posible de rastrear 406 (95%) de los 427 hombres. Los 21 hombres restantes se incluyeron en el estudio hasta la última fecha en que se sabe que han estado viviendo en su última dirección conocida, o en el caso de cuatro hombres para los que esta fecha se había perdido, hasta el último momento de su empleo en la fábrica . Estas fechas fueron todos antes de julio de 1982 (la fecha de corte para el primer estudio)
años-persona en situación de riesgo y las tasas de mortalidad se calcularon por grupos de cinco años de edad y tiempo desde la primera exposición (& lt; 10. y ≥ 10 años). El número esperado de muertes se calcula a partir de las tasas de mortalidad de los hombres en Inglaterra y Gales en las mismas bandas de edad de cinco años en el mismo período de tiempo. El número observado y esperado de muertes se compararon y se prueba para la significación de un solo lado con prueba de Poisson.
Las tasas de muertes en los hombres que tenían la mayor exposición (alta exposición durante más de dos años) se compararon también a la las tasas de mortalidad de todos los otros hombres con el análisis del producto límite de Kaplan-Meier. Los análisis se realizaron utilizando STATA versión 12 y Fortran
Este estudio recibió la aprobación de la BMA Central y del amplificador.; Comité de ética, y desde el Grupo Asesor de Pacientes Información del Reino Unido para recopilar información de sus servicios y de sus certificados de defunciones sin el consentimiento para permitir el seguimiento de todos los casos. Cuando este estudio se inició en la década de 1980 este era el proceso requerido. Este estudio fue aprobado por el Director del Instituto Wolfson de Medicina Preventiva.
Resultados
Este estudio se llevó a cabo en 427 hombres que trabajaban en una planta de hidracina en la región de East Midlands de Inglaterra. La media de edad de la primera exposición fue de 30 años (desviación estándar (SD): 10.5), la duración media de la exposición total fue de 6,8 años (DE: 6,3) y su longitud media de seguimiento (de la última exposición a la muerte, el embarque, el último traza o al final del estudio) fue de 31,7 años (dE:. 16.4) guía
la Tabla 1 muestra el número de años-hombre en observación de acuerdo a la categoría de exposición, la duración de la exposición, y el número de años transcurridos desde la primera exposición. De los años-hombre 16.422 18% en riesgo estaban en la categoría de exposición alta.
La Tabla 2 muestra el número de muertes observadas en comparación con los números esperados. La mortalidad observada está cerca de la que se espera para el cáncer de pulmón, cánceres del sistema digestivo, otros tipos de cáncer, y la enfermedad isquémica del corazón. Para los hombres en la categoría más alta exposición a los riesgos relativos con más de 2 años después de la exposición y más de 10 años desde la primera exposición fueron: (IC del 95%: 0,18 a 2,48) 0,85 para el cáncer de pulmón, IC 0,61 (95%: 0,07 a 2,21 ) para los cánceres del sistema digestivo, CI 0,44 (95%: 0,05 a 1,57) para los otros tipos de cáncer, y CI 0,95 (95%:. 0,47-1,70) para la enfermedad isquémica del corazón
las únicas categorías en el que el número de muertes observadas superó muertes esperadas (pero no de forma significativa) fueron el cáncer de pulmón en los hombres en la categoría de exposición alta durante seis meses o más (6 observados vs 4,55 esperado), cánceres del sistema digestivo en los hombres en el moderado o categoría de exposición baja (20 vs observó 17.21 esperado) y la enfermedad isquémica del corazón en los hombres en la categoría de alta exposición durante seis meses o más (16 vs 14,56 observaron espera). La mitad de los 6 muertes por cáncer de pulmón en los hombres en la categoría de alta exposición estaban en hombres expuestos en esa categoría por menos de dos años. Dos muertes por cáncer del sistema digestivo se produjeron en hombres con la exposición en la categoría de exposición alta en comparación con 3,27 esperado.
Registrar estadísticas de prueba de los rangos de análisis de supervivencia no paramétrico muestra que los hombres con la mayor exposición no parecían tienen una mortalidad significativamente diferente para el cáncer de pulmón (p = 0,97), cánceres del sistema digestivo (p = 0,43) y todos los tipos de cáncer (p = 0,69) en comparación con todos los otros hombres en el estudio.
Discusión
el riesgo relativo más alto para los hombres en la categoría más alta exposición durante seis meses o más fue de 1,32 (IC del 95%: 0,48 a 2,87) para el cáncer de pulmón, que es comparable con el riesgo relativo en los estudios previos, 1.23 ( IC del 95%: 0,25 a 3,61) en el estudio de 1995 [5] y 1,60 (0,19-5,78) en el estudio de 1984 [4]. Se podría esperar que el mayor riesgo relativo sería para los hombres con las exposiciones más largas (2years ≥) y ≥ 10 años de seguimiento (para permitir que por ese período de latencia del cáncer de pulmón), pero este riesgo relativo fue de solamente 0.85 ( 0,18-2,48). Esto proporciona cierta seguridad de que a pesar de la evidencia de carcinogenicidad en animales de exposición a los niveles observados en este estudio es poco probable que suponga un riesgo grave, si es que hay algún riesgo en absoluto, para los seres humanos. Para el cáncer del sistema digestivo sólo 2 casos ocurrieron entre los hombres con alta exposición, el riesgo relativo más alto de 1,17 (0,72-1,79) que corresponden a los hombres con exposición moderada o baja, similar a la que corresponde el riesgo relativo de 1,24 (0,47-2,70 ) en el estudio de 1995.
los puntos fuertes de este estudio son que este es uno de los pocos conjuntos de datos disponibles sobre la exposición a la hidracina y en la actualidad es de 50 años de seguimiento. Este documento incluye un hombre de años adicionales de 4758 (41%) de seguimiento y un 119 (138%) muertes adicionales en comparación con el informe anterior. Sin embargo, la debilidad es que es una muy pequeña cohorte de manera no tiene el poder de detectar muy bajos riesgos relativos o un mayor riesgo de cáncer específico. Los cánceres examinados en este estudio se limitan a los pulmones y el sistema digestivo debido a los riesgos observados en estudios con animales.
Es posible que podría ser un efecto del trabajador sano en estos datos. También podría ser que los trabajadores de hidracina en esta empresa no eran capaces de humo desde la hidracina es inflamable y un peligro de incendio y explosión peligrosa. Esto puede explicar la falta de un mayor riesgo de cáncer de pulmón y la cardiopatía isquémica.
Dos informes sobre una cohorte de trabajadores del sector aeroespacial mostraron los trabajadores con una mayor exposición de hidrazina tenían un mayor riesgo de muerte por cáncer de pulmón (RR = 1,45 ; IC del 95%: 0,81 a 2,39), pero que el aumento de los riesgos no fueron estadísticamente significativas y el intervalo de confianza superior al 95% excluyen un riesgo relativo de más de 3 [6-7] en un estudio anterior sobre la misma cohorte [8], había encontrado un efecto significativo, pero habían asumido todos los mecánicos banco de pruebas fueron expuestos a la hidracina, en los estudios posteriores utilizaron una evaluación de la exposición más precisa [7]. Un reciente estudio de una cohorte francesa de trabajadores de procesamiento de uranio también mostró un aumento del riesgo no significativo de la mortalidad por cáncer de pulmón después de la exposición a la hidrazina (RR = 1,21; IC del 95%: 0,68 a 2,17) [9], Ambos resultados son no es incompatible con nuestros resultados.
a pesar de la evidencia de carcinogenicidad en animales de experimentación, el nivel de exposición a hidracina que los hombres han experimentado en este estudio no se asociaron con un mayor riesgo de cáncer.
conclusión
El número de hombres expuestos a la hidracina en este estudio fueron pequeños. Los resultados obtenidos son alentadores en que no hay peligro obvio a partir de cáncer de pulmón o cualquier otra enfermedad ha aparecido hasta 50 años después. La evaluación actual de la IARC que la hidracina es posiblemente carcinógeno para los seres humanos no debe ser cambiado por los resultados de este estudio. Los resultados de este estudio no indican un exceso de riesgo de cáncer asociado a la exposición de hidrazina, pero el poder del estudio es demasiado limitado para excluir a los pequeños riesgos de exceso.
Reconocimientos
Se agradece al Dr. J Bonsall , antigua oficina médica en FBC Limited, Hauxton, Cambridge Reino Unido, a pesar de su sobre el estudio. También gracias al profesor Malcolm Ley para la codificación de las causas de la muerte.