Extracto
Antecedentes
El desarrollo de cáncer de páncreas es un proceso en el que los genes interactúan con los factores ambientales?. Se realizó este estudio para determinar los efectos del grupo sanguíneo ABO, la obesidad, la diabetes mellitus, síndrome metabólico (SM), el tabaquismo, el consumo de alcohol y el virus de la hepatitis B (VHB) en la supervivencia del paciente.
se evaluaron un total de 488 pacientes con cáncer de páncreas.
Resultado
Los pacientes que presentan como portadores crónicos de la infección por VHB eran más jóvenes al inicio de la enfermedad (
p =
0,001) y más predominantemente masculina (
p = 0,020
) que los que nunca expuesto al VHB. Los pacientes con SM tenían la enfermedad más tarde puesta en escena (
p = 0,000
) y un menor grado de diferenciación patológica (
p = 0,008
) que aquellos sin síndrome metabólico. En un análisis univariado, el grupo sanguíneo ABO, el tabaquismo y el consumo de alcohol no se asociaron con la supervivencia global. HBsAg positividad y la glucosa plasmática en ayunas elevada se asociaron significativamente con la supervivencia desfavorable, aunque no en el análisis multivariante. La presencia de síndrome metabólico (HR: 1,541; IC del 95%: 1,095 a 2,169,
p = 0,013
), ≥65 años de edad, un nivel elevado de CA19-9 línea de base, estadificación TNM, el tipo de cirugía, el grado de la diferenciación y la quimioterapia se asociaron de forma independiente con la supervivencia global.
Conclusión
reportar, por primera vez, que los pacientes con infección crónica por VHB pueden representar un subtipo especial de cáncer de páncreas, que tienen una edad más temprana de inicio de la enfermedad y la dominancia masculina. Los pacientes con SM tenían más tarde estadificación de la enfermedad y el grado histológico más pobre. Los pacientes con SM presentaron una supervivencia significativamente peor
Visto:. Wang D-s, Wang Z-q, Zhang L, M Qiu-z, Luo H-y, Ren C, et al. (2012) son factores de riesgo asociados a los resultados en el cáncer de páncreas? PLoS ONE 7 (7): e41984. doi: 10.1371 /journal.pone.0041984
Editor: Michael Bouchard, Drexel University College of Medicine, Estados Unidos de América
Recibido: April 9, 2012; Aceptado: June 27, 2012; Publicado: 24 Julio 2012
Derechos de Autor © 2012 Wang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China conceda 30672408 (http://www.nsfc.gov.cn/), Guangzhou Oficina de Ciencia y Tecnología subvención 2006Z3-E0041 (http://gdsf.gdstc.gov.cn/) y la Universidad de Fondo de Sun Yat-sen 985 Programa de Iniciación (china) (http://www.sysu.edu.cn/). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de páncreas es el quinto cáncer más común y la cuarta causa de muerte por cáncer entre hombres y mujeres en las sociedades occidentales [1], con cerca de 227.000 muertes por año [2]. En la actualidad, la resección quirúrgica sigue siendo el único método para curar esta enfermedad. Sin embargo, menos del 20% de los pacientes se presentan con aparición temprana de la enfermedad. El pronóstico sigue siendo pobre, y los tratamientos convencionales tienen poco impacto en el proceso de la enfermedad. Por lo tanto, es importante comprender las propiedades intrínsecas de las células de cáncer que influyen en la progresión del tumor y para identificar los factores de pronóstico más precisos para las terapias más eficaces
.
Se ha reconocido cada vez más que el desarrollo del cáncer es una proceso en el que los genes interactúan con factores ambientales. Varios factores de riesgo relacionados con el cáncer de páncreas se han explorado previamente, incluyendo la genética [3], polimorfismos somatostatina receptor 5 genes [4], la ingesta de alcohol [5], el consumo de cigarrillos [6], la diabetes mellitus [7], la obesidad [8], síndrome metabólico (SM) [9], [10], [11], [12], la pancreatitis crónica [13], los familiares de primer grado con cáncer de páncreas [14], la exposición a aves de corral virus oncogénicos [15], y Helicobacter pylori la infección [16]. En los últimos años, varios estudios han encontrado una asociación entre antígenos de los grupos sanguíneos ABO y la infección por hepatitis viral B (VHB) y el riesgo de cáncer de páncreas [17], [18], [19], [20], [21], [ ,,,0],22], [23]. Sin embargo, los factores de riesgo también pueden ser vistos como factores pronósticos candidatos. Un estudio in vitro se encontró que la hiperglucemia y la diabetes pueden estimular la proliferación de células de cáncer de páncreas y conferir resistencia a la gemcitabina [24]. Sin embargo, el papel de la diabetes mellitus en los resultados de los pacientes con cáncer de páncreas ha sido en gran medida poco clara [25], [26], [27], [28]. La obesidad es un factor de riesgo y un factor pronóstico de los pacientes con cáncer de páncreas [29], [30]. La adiposidad en los pacientes obesos se ha demostrado estar fuertemente asociada con la resistencia a la insulina y trastornos del metabolismo lipídico [31]. Este grupo de factores de riesgo, que comúnmente aparecen juntos, ha sido definida como síndrome metabólico (SM) [32]. Se reconoce cada vez más que el tejido metabólico puede activar la vía del factor de señalización de crecimiento tipo insulina [33] y mediadores proinflamatorios, incluyendo macrófagos, células T y factor de necrosis tumoral-alfa [34], [35], que, a su vez, crear un microambiente favorable para el desarrollo y progresión del tumor. SM ha sido identificado como un factor de riesgo independiente para el cáncer de páncreas en algunos estudios basados en la población [9], [10], [11], [12]. Sin embargo, la evidencia de la asociación entre el síndrome metabólico y la supervivencia relacionada con el cáncer en pacientes con cáncer de páncreas ha sido escasa. resultados inconsistentes Por otra parte, dos estudios que investigan el valor pronóstico del tipo sanguíneo ABO y el cáncer de páncreas han demostrado [36], [37]. En particular, el impacto de la infección por VHB en la supervivencia global de los pacientes con cáncer de páncreas no ha sido bien evaluado.
Por lo tanto, se realizó este estudio incluyendo las características clínico-patológicas de los pacientes y las fechas de supervivencia para determinar el valor pronóstico de varios riesgos factores relacionados con el cáncer de páncreas.
pacientes y métodos
Ética Declaración
los exámenes clínicos y de laboratorio se realizaron después de obtener el consentimiento informado por escrito de todos los pacientes y la aprobación por parte del Instituto de Investigación independiente Comité de ética del Centro de cáncer de la Universidad Sun Yat-sen.
Población de estudio
Entre el 1 de enero de 1998 y el 30 de diciembre de 2010, 645 pacientes con diagnóstico histológico de adenocarcinoma de páncreas tratados en el Sol Yat-sen Centro de cáncer de la Universidad de Guangzhou, china, se analizaron retrospectivamente. El seguimiento del paciente se completó hasta el 1 de octubre de 2011. Al final del seguimiento, los datos de supervivencia no estaban disponibles para 157 pacientes debido a la información de contacto incorrecta. Un total de 488 pacientes con fechas completas de supervivencia fueron incluidos en este estudio. Una, la tomografía computarizada con contraste de 3 dimensiones (TC) o resonancia magnética (RM) se utilizó para la estadificación clínica. En pacientes que se consideraron no resecable, la evaluación patológica se basa en un diagnóstico citológico por aspiración con aguja fina. Una muestra de biopsia se utiliza para el diagnóstico patológico en pacientes que se habían sometido a exploración solamente. En los pacientes que se habían sometido a resección quirúrgica, el diagnóstico patológico dependía de la pieza resecada.
Se recogieron muestras de suero para poner a prueba los grupos sanguíneos ABO y la presencia de infección por el VHB. Los tipos de sangre ABO (es decir, A, B, AB y O) se ensayaron usando anticuerpos monoclonales derivados de ratón (Ortho Bioclones anti-A, B, y O, Ortho Diagnostic Systems Inc., Raritan, NJ, EE.UU.). Un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas se utilizó para detectar el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de superficie de la hepatitis B (anti-HBs), la hepatitis B antígeno e (HBeAg), hepatitis B e anticuerpos (anti-HBe), y el núcleo de la hepatitis B anticuerpos (anti-HBc) (kehua Bio-Engineering Co., Ltd., Shanghai, china). Los datos sobre la edad de los pacientes, el sexo, la presión arterial basal, altura, peso, glucemia en ayunas, triglicéridos y los niveles de HDL, el hábito de fumar, consumo de alcohol, antecedentes personales de diabetes mellitus y la hipertensión fueron recogidos por personal clínico.
definición de síndrome metabólico
el síndrome metabólico se define como una agrupación de tres o más de los siguientes cinco factores de riesgo: (1) la glucosa plasmática en ayunas ≥5.6 mmol /l (100 mg /dl) o está tomando medicamentos para diabetes mellitus; (2) la presión arterial ≥130 /≥85 mmHg o actualmente tomando medicamentos para la hipertensión; (3) triglicéridos ≥1.7 mmol /l (150 mg /dl); (4) HDL-colesterol: para los hombres: & lt; 1,03 mmol /l (40 mg /dl) y para las mujeres: & lt; 1,29 mmol /l (50 mg /dl); (5) obesidad: Para hombres: circunferencia & gt cintura; 102 cm y para las mujeres: circunferencia de la cintura & gt; 88 cm, que fue sugerido por el National Cholesterol Education Panel Program Adult Treatment (NCEP-ATP) III directrices [32]. Debido a que las mediciones de la circunferencia de la cintura no fueron recogidos fácilmente en nuestros registros médicos, el índice de masa corporal (IMC) (es decir, ≥30) sirvió como variable proxy [38]. El IMC se calcula como el peso (kg) dividido por la altura (m)
2 y categorizadas en cuatro grupos (es decir, & lt; 18,5, bajo peso; 18,5 a 25, lo normal; ≥25 y & lt; 30, el sobrepeso; ≥30, obesos).
Análisis estadístico
las estadísticas descriptivas de los datos clínico-patológicas de los pacientes con cáncer de páncreas se calcularon con media, la desviación estándar (dE) y las frecuencias, dependiendo del tipo de datos. Para probar si las características clinicopatológicas difirieron para las personas con infección por VHB y el síndrome metabólico, χ de Pearson
2 de prueba y la prueba t de Student se utilizó para comparar las variables. Los análisis estadísticos se realizaron con el paquete estadístico SPSS (SPSS Inc., Chicago, IL, EE.UU., versión 16.0). La supervivencia global (OS) se calcula a partir de la fecha del diagnóstico hasta la fecha de la muerte del paciente de cáncer o la última fecha de seguimiento. Una regresión de Cox se utilizó para el análisis univariado. Se seleccionaron las variables que fueron significativamente el pronóstico en el análisis univariado para su uso en el análisis de regresión multivariable final de riesgos proporcionales de Cox utilizando el método por pasos hacia adelante. OS curvas se compararon mediante la prueba de log-rank de dos caras y los análisis de supervivencia de Kaplan-Meier.
P
. & Lt; 0,05 se definió como estadísticamente significativa
Resultados
La asociación entre las características clínico-patológicos, factores de riesgo potenciales y la SG de pacientes con cáncer de páncreas se muestran en la Tabla 1 . había 332 (68,03%) hombres y 156 (31,97%) mujeres. Un total de 150 pacientes eran mayores de 65 años (30,74%). Trescientos pacientes (61,48%) experimentaron una pérdida de peso pretherapeutic ≥5 ciento. Dieciocho pacientes (3,69%) fueron clasificados como obesos. Un total de 125 pacientes (25,61%) tenían niveles de ayuno de glucosa plasmática ≥ 5,6 mmol /l (100 mg /dl), y 149 pacientes (30,53%) tenían niveles de triglicéridos ≥1.7 mmol /l (150 mg /dl). La hipertensión arterial estuvo presente en 101 pacientes (20.70%). Un total de 129 pacientes (26,43%) tenían niveles bajos de HDL. Setenta y tres pacientes (14,96%) presentaron con SM. HBsAg fue positiva en 64 pacientes (13,76%). Anti-HBc fue positiva en 199 pacientes (42.80%). Un total de 166 pacientes (34,66%) eran el tipo de sangre O, y 313 pacientes (65,34%) eran no-O el tipo de sangre. Positividad de HBsAg /anti-HBc-positividad se encontró en 64 pacientes (13,76%). Trescientos cuarenta y cuatro pacientes (70,50%) tenían una línea de base CA 19-9 elevado. La mayoría de los tumores estaban localizados en la cabeza del páncreas (321; 65,78%). Un total de 91 (18,65%) pacientes habían recibido cirugía radical macroscópicamente. Trescientos cuarenta y cinco pacientes (70.70%) presentaron eje celíaco, la invasión de la arteria mesentérica superior o metástasis a distancia en el diagnóstico inicial. Un total de 205 pacientes (42,01%) habían recibido quimioterapia, y entre ellos, 18 pacientes también habían recibido quimioterapia adyuvante después de la resección.
En el análisis univariante, hubo un aumento gradual en la relacionada con el cáncer mortalidad asociada con un mayor número de componentes Mets, y los que tienen más de dos componentes tenían un riesgo mayor en comparación con los pacientes con 0 componentes (
p
tendencia = 0,000). De acuerdo con el análisis univariado, los factores asociados con el sistema operativo incluyen la presencia de síndrome metabólico (
p = 0,000
) (Figura 1), HBsAg positividad (
p = 0,034
), edad ≥65 (
p = 0,002
), pérdida de peso pretherapeutic ≥5 ciento (
p = 0,001
), elevado de glucosa en plasma en ayunas (
p
tendencia = 0,006), la línea de base elevada CA19- 9 niveles (
p = 0,000
), mayor de estadificación TNM (AJCC) (
p = 0,000
), tipo de cirugía (
p = 0,000
), grado de diferenciación (
p = 0,000
) y quimioterapia (
p = 0,019
). Además, hubo una tendencia hacia portadores crónicos de la infección por VHB (es decir, HBsAg-positivo /anti-HBc-positivo) que tiene un efecto negativo sobre el pronóstico en comparación con los pacientes que nunca fueron expuestos a HBV (es decir, HBsAg-negativo /anti- HBc-negativo) (
p = 0,059
). Los pacientes con obesidad, niveles elevados de triglicéridos y bajos niveles de HDL también fueron mostrados tienen una duración probable de supervivencia más corta (
p = 0,058
,
p = 0,061
, y
p =
0,084, respectivamente). Sin embargo, el tipo de sangre ABO, sexo, tabaquismo, consumo de alcohol, antecedentes de pancreatitis crónica, antecedentes familiares de páncreas y otros tipos de cáncer, y la localización del tumor no se asociaron con la supervivencia global (Tabla 1).
Aunque elevación de la glucosa en plasma en ayunas fue un predictor significativo del sistema operativo en el análisis univariante, que no permaneció independiente del sistema operativo en el análisis multivariante, que incluía la glucosa plasmática en ayunas después de ajustar por covariables excepción de otros componentes del síndrome metabólico (
p
tendencia = 0,188). Cuando SM se incluyó en el modelo multivariado, se mantuvo significativa y se asocia de forma independiente con la mortalidad por cáncer (HR: CI 1.541, 95%: 1,095 a 2,169,
p = 0,013
). De lo contrario, la edad ≥65 (
p = 0,032
), los niveles de línea de base de CA19-9 elevadas (
p = 0,046
), mayor estadificación TNM (AJCC) (
p =
0,010), tipo de cirugía (
p = 0,039
), grado de diferenciación (
p = 0,006
) y quimioterapia (
p = 0,015
) también se asociaron de forma independiente con OS. Sin embargo, la positividad de HBsAg no fue un factor pronóstico independiente (
p = 0,711
) (Tabla 2).
La asociación entre la presencia de síndrome metabólico, la infección por el VHB y los parámetros clínico de los pacientes con cáncer de páncreas se muestran en la Tabla 3. los pacientes que presenta como portadores crónicos de la infección por VHB (es decir, HBsAg-positivo /anti-HBc-positivo) eran menores en el inicio de la enfermedad y más predominantemente masculina que los nunca expuesto a HBV (es decir, , /anti-HBc negativo HBsAg negativo). La edad media (± DE) de los pacientes con HBsAg positividad /anti-HBc-positividad fue 52,00 ± 11,155 años de edad, y para aquellos con HBsAg negativo /anti-HBc-negatividad, que era 60,50 ± 10,747 años de edad (
p =
0,001) (Figura 2a). Un total de 53 pacientes (82,81%) que eran portadores crónicos de la infección por el VHB eran hombres, y sólo había 181 (68.05%) pacientes masculinos que nunca fueron expuestos a VHB (
p = 0,020
). infección por el VHB no se asoció significativamente con las otras características clínico-patológicas de los pacientes con cáncer de páncreas. Los pacientes que tenían más de 65 años de edad con mayor frecuencia presentan con síndrome metabólico en comparación con los pacientes que tenían menos de 65 años de edad (
p = 0,038
). Sesenta y seis (90,41%) pacientes que presentaban síndrome metabólico se encontraban en estadio III o IV en comparación con 279 (67,23%) pacientes que no eran (
p = 0,000
) (Figura 2b). Los pacientes que presentaban síndrome metabólico tenían un grado de diferenciación patológica más pobres que los que no tienen síndrome metabólico (
p = 0,008
) (Figura 2c) (Tabla 3).
Las cajas representan los valores entre el percentiles 25 y 75, y las líneas horizontales dentro de los recuadros indican el valor mediano. La edad media (± desviación estándar) de los pacientes con HBsAg positividad /anti-HBc-positividad fue 52,00 ± 11,155 años de edad, y para aquellos con HBsAg negativo /anti-HBc-negatividad, que era 60,50 ± 10,747 años de edad (
p = 0,001
). (B) La asociación entre la presencia de síndrome metabólico (SM) y el tumor-nódulo-metástasis (TNM) en pacientes con cáncer de páncreas. Un total de 66 (90,41%) pacientes con síndrome metabólico en estadio III o IV en comparación con 279 (67,23%) pacientes que no tenían síndrome metabólico (
p = 0,000
). (C) La asociación entre la presencia de síndrome metabólico (SM) y el grado de diferenciación histológica en pacientes con cáncer de páncreas. histología Dediferenciado fue más frecuente en los pacientes con síndrome metabólico que sin. Un total de 38 (73.10%) pacientes con síndrome metabólico fueron pobremente diferenciado o tenían adenocarcinoma mucinoso en comparación con 147 (49,80%) pacientes sin síndrome metabólico (
p = 0,008
).
discusión
a lo mejor de nuestro conocimiento, este es el primer estudio para determinar los efectos pronósticos de varios factores de riesgo y la supervivencia en pacientes con cáncer de páncreas. Aunque estudios previos han aportado pruebas en apoyo de la asociación entre el grupo sanguíneo ABO, el tabaquismo, el consumo de alcohol, la obesidad, la diabetes, la infección por el VHB y el aumento del riesgo de cáncer de páncreas, nuestro estudio no se encontró un efecto de fumar, beber alcohol, o la de grupos sanguíneos ABO en el pronóstico de los pacientes con cáncer de páncreas. Sin embargo, los pacientes con positividad de HBsAg y los niveles elevados de glucosa en plasma en ayunas se asociaron con la supervivencia desfavorable; Sin embargo, estos no fueron factores pronósticos independientes. La presencia de síndrome metabólico era mejor que la hiperglucemia y síndrome metabólico se asoció independientemente con el sistema operativo.
Recientemente, varias observaciones epidemiológicas han encontrado una relación entre los genotipos de grupos sanguíneos ABO y el riesgo de cáncer de páncreas [17], [18], [ ,,,0],19], [23]. Las alteraciones en la sangre ABO-relacionados con los grupos de genotipos se compone de los principales glicosilación aberrante relacionada con el tumor, lo que puede conducir a la formación de antígenos de hidratos de carbono relacionados con el cáncer [39]. La investigación básica ha encontrado que las alteraciones en glicosiltransferasa, que está implicada específicamente en los procesos de modificación de la adhesión intercelular, la membrana de señalización celular [40] y la inmunovigilancia de células malignas [41], también pueden ocurrir durante la tumorigénesis. genes que codifican glicosiltransferasas relacionada también pueden ser considerados como factores pronósticos candidatos. Dos estudios que investigan los efectos de pronóstico entre el grupo sanguíneo ABO y el cáncer de páncreas han mostrado resultados inconsistentes [36], [37]. Andrea Wang-Gillam et al. [37] demostraron que la no-O tipos de sangre no afectó a la SG entre los pacientes sometidos a resección de cáncer de páncreas. Sin embargo, los pacientes con enfermedad localmente avanzada y metastásica no se evaluaron específicamente en su estudio. Qi-wen, Ben et al. [36] encontró que, en los pacientes que se sometieron a una resección potencialmente curativa, la mediana de supervivencia de los pacientes con el tipo de sangre O fue significativamente mayor que aquellos con tipos de sangre no-S. Sin embargo, no hubo diferencia significativa en el OS de todas las etapas de los pacientes. En el presente estudio, que incluía todas las etapas de los pacientes, pero no hemos encontrado una asociación entre el grupo sanguíneo ABO y la mortalidad por cáncer.
Algunas observaciones epidemiológicas han encontrado una asociación entre la infección por el VHB y el riesgo de desarrollo de cáncer de páncreas [ ,,,0],20], [21], [22]. Sin embargo, la infección también puede desencadenar respuestas inflamatorias regionales. Los procesos inflamatorios siempre acompañan cáncer. El microambiente inflamatorio también juega un papel decisivo en la progresión del tumor a través de la contratación de diversas citoquinas proinflamatorias y inmunocitos que influyen en el pronóstico del paciente [42]. Sin embargo, el efecto pronóstico de la infección por VHB en pacientes con cáncer de páncreas no ha sido bien examinado. En el presente estudio, se encontró que la positividad de HBsAg fue el predictor más importante de OS en un análisis univariante; Sin embargo, este factor no permaneció independiente o significativamente diferentes en un análisis multivariado. Hemos tratado de desentrañar la influencia de otros factores pronósticos y la infección por el VHB en la supervivencia de pacientes con cáncer de páncreas. Curiosamente, hemos encontrado que los pacientes que eran portadores crónicos del VHB tiene un inicio más temprano de la enfermedad y fueron más predominantemente masculina en comparación con aquellos que nunca fueron infectadas. Sin embargo, la infección por VHB no se asoció con otros factores pronósticos clinicopatológicas significativas. Consideramos que una mutación genética o mecanismo trastorno inmune pueden estar implicados en el desarrollo y progresión del cáncer de páncreas HBsAg positivo y, por tanto, pueden contribuir a un ataque de la enfermedad antes, el sexo y la disparidad influencia de pronóstico.
La diabetes ha sido consistentemente relacionado con el riesgo de cáncer de páncreas. resultados inconsistentes Sin embargo, los estudios que investigan el valor pronóstico de la diabetes mellitus y el cáncer de páncreas han demostrado [25], [26], [27], [28]. M. A. Shama et al. [26], Busaidy et al. [27] y Jee, S. H. et al. [28] demostraron que la diabetes puede ser un factor pronóstico independiente en pacientes con cáncer de páncreas. Sin embargo, los datos del Registro de Cáncer de los Asuntos de Veteranos (VACCR) mostró que los pacientes con diabetes mellitus no tienen peores OS [25]. La obesidad es otro factor de riesgo para el cáncer de páncreas. La obesidad se asocia con un sistema operativo de menor en los pacientes con cáncer de páncreas [29]. La adiposidad en los pacientes obesos se ha demostrado estar fuertemente asociada con la resistencia a la insulina y trastornos del metabolismo de los lípidos [31]. Estos varios factores de riesgo, que comúnmente aparecen juntas, se han definido como síndrome metabólico. Hay varios factores patogénicos que promueven la progresión del cáncer de páncreas entre los pacientes con SM. Varios estudios han demostrado que la secreción alterada de producción de adipocinas, la activación de la vía de señalización del factor de crecimiento de insulina [33], un estado pro-inflamatorio [34], [35], [43], un estado pro-coagulante [44], y las alteraciones de los factores genéticos [45] pueden promover el desarrollo y progresión del cáncer. Un estado proinflamatorio es reconocida por los macrófagos que infiltran elevadas, células T, factor de necrosis tumoral alfa y la proteína C-reactiva [34], [35], [43] en el microambiente tumoral, y es comúnmente presente en los pacientes con SM. activador del plasminógeno inhibidor-1 elevada se asocia sobre todo con el síndrome metabólico, la creación de un estado protrombótico. La activación de Akt y el objetivo de mamífero de la vía de señalización de la rapamicina están involucrados en ratones con obesidad inducida por la dieta y se asocian con la activación del IGF-I y los receptores del factor de crecimiento epidérmico [45]. SM ha sido identificado como un factor de riesgo independiente para el cáncer de páncreas en algunos estudios basados en la población [9], [10], [11], [12]. Sin embargo, la asociación entre el síndrome metabólico y la supervivencia relacionada con el cáncer en pacientes con cáncer de páncreas se ha limitado hasta ahora. En este estudio, se encontró que en los pacientes con niveles elevados de glucosa en plasma en ayunas, glucosa elevada no era un predictor independiente para el sistema operativo. Sin embargo, la presencia de síndrome metabólico fue un predictor mejor que otros factores relacionados con el metabolismo, y se asoció independientemente con OS reducida. SM también ha demostrado estar relacionado con el estadio tumoral avanzado y reducción de la supervivencia relacionada con el cáncer en otros tipos de cáncer [46]. En el presente estudio, se encontró que los pacientes que presentaban síndrome metabólico tenían más tarde estadificación de la enfermedad y un menor grado de diferenciación patológica que aquellos sin síndrome metabólico.
Recientemente, varios estudios clínicos han encontrado una reducción en la incidencia de los tumores tratados con el agente antidiabético metformina [47], los pacientes con hipertensión tratados con bloqueadores beta [48], bloqueadores de los receptores de la angiotensina (ARA II) losartán [49] y los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina [50], así como antiproliferativa potencial y efectos pro-apoptóticos de estos tratamientos. En base a los resultados, se sugiere el beneficio de supervivencia potencial resultante de la modificación del síndrome metabólico en pacientes con cáncer pancreático como un futuro foco de investigación interesante.
Hay algunas limitaciones en este estudio. En primer lugar, sólo 18 pacientes (3,69%) fueron clasificados como obesos en nuestro estudio. Debido a la falta de una medida directa de la adiposidad central en este estudio, el IMC se utilizó como una variable proxy para la circunferencia de la cintura [38], aunque BMI puede ser menos informativo. Pocos pacientes fueron clasificados como obesos también pueden atribuirse a las diferencias raciales entre los pacientes occidental y oriental. En segundo lugar, la información detallada sobre el uso de medicamentos (por ejemplo, metformina, los ARA losartán, y la beta-bloqueadores propranolol o atenolol) que pueden modificar los factores de riesgo metabólico y el pronóstico del cáncer no estaba disponible. En tercer lugar, no se obtuvo el estado funcional de los pacientes. Por último, debido a la falta de un tiempo definido de recidiva tumoral, la asociación entre el síndrome metabólico y la supervivencia libre de recurrencia (SLR) no se había realizado en pacientes que habían sido sometidos a cirugía radical macroscópicamente.
En general, nuestro estudio hizo no proporciona evidencia del impacto del grupo sanguíneo ABO, la glucosa plasmática en ayunas, la obesidad, el tabaquismo, el consumo de alcohol o infección por el VHB en el pronóstico en pacientes con cáncer de páncreas. Sin embargo, se presenta por primera vez que los pacientes con infección crónica por VHB pueden representar un subtipo especial, que se presentan con aparición de la enfermedad antes y dominancia masculina. Los pacientes con SM tenían más tarde estadificación de la enfermedad y una calificación histológicamente diferenciada más pobres que los que no tienen síndrome metabólico. Los pacientes con SM presentaron una supervivencia significativamente más pobre. Se necesitan estudios adicionales a gran escala para ampliar y confirmar nuestros resultados.
Reconocimientos
agradecimiento Agradecemos a los miembros del personal en el departamento de oncología médica del Centro de Cáncer de la Universidad Sun Yat-Sen por su sugerencia y la asistencia.