Georg Cronheim publicaron dos artículos en 1947 que dan una descripción completa y fascinante de los usos farmacéuticos de ozónidos. Desde 1947 muy pocas discusiones científicas se han hecho con respecto a la quimioterapia afecta de ozónidos, sin embargo, aquellos que se han publicado parece muy digno de opinión. Los cambios en la nomenclatura química de los últimos 66 años requieren que tomo un par de frases para aclarar términos contemporáneos. Históricamente el término ozónido se utiliza para describir cualquier producto o productos que resultan de la ozonización de compuestos insaturados como ceras, gomas, o aceites. Estos "ozónidos" estaban describiendo una mezcla de ozónidos, y o, hidroperóxidos, y, o los muchos arreglos posibles de cada poliméricos. A medida que los químicos de decenas brillantes, más notable, Christian Schönbein, Carl Dietrich Harries, Rudolf Criegee, y Philip Bailey, han tenido dificultades para dilucidar la verdadera naturaleza de la ozonólisis, que ahora utilizamos el término para indicar un ozónido 1,2,4-trioxolano compuesto, como se representa en la Figura 1.
la producción de la funcionalidad 1,2,4-trioxolano depende tanto de la estructura del alqueno ser ozonizada altamente, y de las condiciones de la reacción. Muchos alquenos no producirán 1,2,4-trioxolanos, como el producto principal, independientemente de las condiciones de reacción. Esta información se describe impecablemente por Philip Bailey en su examen amplio de la química del ozono, que se mantiene como la referencia por excelencia para las reacciones con ozono. Para esta discusión el término ozónido se referirá a un compuesto con la funcionalidad 1,2,4- trioxolano, a veces descrito como el ozónido secundario en la literatura química, donde el ozónido primario es el primero producto de adición de ozono y el alqueno. Así, un ozónido se distingue de la mezcla compleja de compuestos producidos por la reacción del ozono con mezclas saturadas como los aceites, ceras y gomas.
Opiniones sobre
Para aquellos de ustedes que no me acuerdo los detalles de los 1947 artículos de revistas voy a reiterar algunas de las referencias más importantes. Los usos de ozónidos descritos por Cronheim eran en su mayoría de las preparaciones tópicas con propiedades germicidas, excepto la aplicación oral para perros y cerdos como se describe por Butz y La Lande. Los inventores han afirmado usos medicinales dramáticas para ozónidos desde 1902 cuando William Neel describió por primera vez el uso medicinal de ozónidos para las enfermedades de la sangre y los órganos respiratorios, en los que se inhalan los aceites ozonizada. A continuación, en 1917, William J. Knox ácido ricinoleico ozonizada o aceite de ricino para producir un laxante germicida. En 1921 James Todd publicó "Los experimentos con oxígeno sobre la enfermedad" (Pittsburgh, PA) en el que se detalla la fabricación de oliva ozonizado, y los aceites de hígado de bacalao, que dan "curas milagrosas" con dosis orales. En 1937 Butz y La Lande perros infestados con ascárides con dosis orales de un peróxido ozónido y diheptanol tratados con éxito. También encontraron que la significación de tener en cuenta que no hay valores de toxicidad pueden determinarse para los ozónidos o el peróxido de diheptanol, ya que no se observó toxicidad alguna, independientemente de la dosis.
En 1942, Charles C. Johnson describe la ozonización de la triglicérido purificado 9 de ácido oleico, y su fungicida, germicida, y aplicaciones desodorizantes. El Sr. Johnson también menciona "resultados excepcionalmente meritorios en el tratamiento de quemaduras secundarias o terciarias". Luego, después de casi medio siglo de letargo, ozónidos han vuelto a surgir por muchas rutas ortogonales como esta discusión tratará de aclarar. En 1986 De Villez utiliza aceites ozonizada para el tratamiento del acné. De 1988 a 1994 Stephen Herman generado una larga lista de publicaciones de patentes, y una lista mucho más larga de las reclamaciones de los usos de ozónidos. La lista de reivindicaciones cubre los compuestos de miles y cientos de usos. Voy a enumerar varios de los usos descritos: El tratamiento para las picaduras de insectos, pie de atleta, hongos en las uñas, verrugas, la infección viral, VIH, insecticida, fungicida, quemaduras de sol, la reparación de quemaduras graves, inhibidor de la cicatriz, cáncer, espermicida, artritis, infecciones por protozoos, leishmaniasis , para nombrar la mayoría de las aplicaciones.
En 1992, Luiz-Claudio de Almeida Barbosa et al. Describir accidentalmente el aislamiento de un ozónido estable con actividad contra la malaria. A partir de la década de 1990 es un equipo multinacional de los químicos han sintetizado, purificado, y se analizaron varias decenas de ozónidos con actividad contra la malaria. Tanto el trabajo vivo e in vitro se reporta para las dos dosis orales y subcutáneos que dan mucha penetración en cuanto a la relación estructura-actividad (SAR). En su publicación de patente 2002 Vennerstrom et. Alabama. se describe la síntesis, purificación y propiedades físicas de 90 espiro y diespiro 1,2,4 trioxolano compuestos su estabilidad térmica y el grado de actividad anti-palúdica de cada uno. Vennerstrom también menciona en este documento que estos compuestos tienen propiedades anti-cáncer. El trabajo de este grupo es extensa y más allá del alcance de esta revisión, pero me gustaría hacer una digresión un momento para discutir los rendimientos muy altos reportados por Vennerstrom utilizando plenamente alquenos sustituidos. En mi opinión, tanto Creegee y Baily se sorprenderían de estos resultados como sus puntos de trabajo a rendimientos muy bajos de tetra sustituido alquenos y alquenos rendimientos mucho más altos de 1,2-sustituido.
En 1994 Davy K. Koech informes " trioxolanos: una nueva generación de compuestos con actividades que van ancha ". Y en 2008 Koech et al. publicada "16 Aplicaciones clínicas de trioxolano Derivados" donde indica específicamente, un compuesto ozónido preparado y utilizado con eficacia para el tratamiento del SIDA y de la artritis. En 1999, el Dr. Gerhard Steidl publicó "La lucha contra bacterias, hongos y parásitos mediante el apoyo al sistema oxidativo en el organismo humano". Este es el primero de tres artículos publicados por el Dr. Steidl concerniente al uso de ozónidos. Los papeles de segunda y tercera se titulan, "Medicinal Microbiología eliminación de bacterias patógenas, hongos, parásitos, virus por el oxígeno y amargas Drogas" (septiembre de 2000), y el más amplio seguimiento en el papel, "El uso de ozónidos en el tratamiento del maligno Enfermedades - principios básicos y los resultados clínicos "(enero de 2002). Estos documentos parecen ser las publicaciones basadas en web encontrados por una búsqueda en Internet de los títulos. papeles Dr. Gerhard Steidls 'de nuevo describen cientos de aplicaciones médicas en las que prácticamente todos los conocidos parásitos, virus, hongos y células tumorales, puede ser tratada, al menos parcialmente, como las drogas amargas se utilizan concomitantemente con un aceite ozonizado. Me gustaría añadir que el Dr. Steidl también sugiere que algunas formas de depresión, ansiedad, hiperactividad, e hipo-actividad también pueden ser tratados con estas terapias oxidativas.
Sasaki et al reclamar la actividad anti tumoral con un ozónido . En septiembre 2004 Hofmann et al describen el tratamiento de la arteriosclerosis coronaria por una formulación terapéutica oxidativo, seguido en abril de 2005 por una segunda patente que describe el tratamiento exitoso de los caballos infectados con infecciones por protozoos Sarcocystis. Y una tercera patente expedida en 2009 describe la regeneración ósea 20 propiedades de estas terapias oxidativas. La emoción más reciente que rodea el uso de ozónidos está relacionada con el tratamiento de la malaria. Los más notables son las patentes de Vennerstrom et al. que describe la actividad antimalárica con diespiro-1,2,4-trioxolanos.
Discusión
Hay que preguntarse por qué con la lista aparentemente interminable de usos médicos reclamados por ozónidos, con ninguna de las partes afecta observó significativa, por qué el mercado es relativamente vacío 24 terapias oxidativas? Propondré varias razones por las que este podría ser el caso, sin embargo la verdadera respuesta será probablemente el equilibrio complicado entre estos y otros factores desconocidos. En primer lugar, la literatura química está lleno de referencias al peligro explosivo de intentar aislar moléculas de trioxolanos. Debo confesar que mi cuidado excesivo (miedo) la primera vez que se trabaja con estos compuestos como yo la entendía de gran parte de la bibliografía química que ozónidos eran muy inestables, y sujeto a la descomposición explosiva. Ozónidos son tradicionalmente considerados como únicos intermediarios en la ozonólisis, donde un alquenos se convierte en; alcoholes, aldehídos, cetonas, ácidos carboxílicos, o peróxidos, y el aislamiento de la ozónido ha sido estrictamente evitado por gran parte de la literatura química. Me gustaría apoyar esta afirmación con algunas citas, en el que de ozónido se desalentaron específicamente de estar aislado: A partir de la patente 1966 de Estados Unidos 3.284.492, donde Fremery y el estado Campos: "Lo ideal sería que el ozónido altamente reactivos e inestables se deben convertir rápida y fácilmente a la producto deseado. "
a partir de la descripción actual Organic-Chemistry.org de ozonólisis", mientras que ozónidos secundarias son más estables que ozónidos primarias no deben ser aislados forman un ozonólisis no modificado como otros compuestos explosivos podrían haber sido formadas " . - Www.organic-chemistry.org/namedreactions/ozonolysis-criegee-mechanism.shtm Y este artículo en línea escrita por Derek Lowe, indicó el pensamiento actual de la mayoría de los químicos farmacéuticos, donde el Dr. Lowe en duda la cordura de tratar de desarrollar una ozónido para su uso como un medicamento, como él afirma, "hay algunas estructuras que yo no haría a propósito, y que no quiero someter a prueba incluso si las hice por accidente."
en cuanto a la reputación explosiva de ozónidos, creo que algunos comentarios de Philip Bailey podría recorrer un largo camino para aclarar la idea errónea acerca de la su estabilidad, "... la mayoría de los explosivos" ozónidos "de la literatura temprana no eran ozónidos en absoluto, pero peróxidos poliméricos, o ozónidos contaminados con tales ". Bailey pasa a 25 describir cuántos ozónidos se han aislado de forma segura, y que los puntos de fusión discretos de más de 100 grados centígrados no es infrecuente. Es evidente que la amplia labor realizada por Vennerstrom, y lo que debe ser un pequeño ejército de otros excelentes químicos, demuestran claramente la estabilidad de estos compuestos ya que la mayoría se descomponen entre 150-170C. En segundo lugar, puede ser que el bombardeo continuo por los anunciantes de productos sobre los beneficios de los "antioxidantes" tiene, de manera indirecta, dado una mala reputación a compuestos oxidantes. De hecho lo contrario parece ser cierto, ya que puedo pensar en muchos ejemplos en los peróxidos y ozónidos demuestran propiedades curativas, y no puedo pensar en agentes reductores terapéuticos.
También se beed sugirió que la tecnología de tratamientos terapéuticos oxidativo fueron abandonada como consecuencia del descubrimiento de los antibióticos "modernos", como podría ser corroborado por la desaparición de la investigación ozónido después de 1947.
Resumen
es parece claro que la biología aeróbica de los organismos eucariotas son muy compatible con el oxígeno y especies de oxígeno reactivas (ROS) como el oxígeno singlete, superóxido, y otros radicales de oxígeno. Mientras que los organismos anaerobios (procariotas) como bacteria y hongos, por lo general no tolerará este tipo de especies de oxígeno. También parece evidente que hay muchas oportunidades farmacéuticas para el uso de ozónidos como agentes antimicrobianos. Por último, ya que se ha sugerido que la tecnología de tratamientos terapéuticos oxidativos fueron abandonados como consecuencia del descubrimiento de los antibióticos "modernos". A continuación, nuestro entendimiento de que los antibióticos modernos no son perfectos, y que son un tratamiento muy pobre para o infestación parasitaria y fúngica, es una buena razón para la reevaluación de la investigación "temprana" química. Permítanme terminar con una cita de mi predecesor estimado.
"El uso farmacéutico de compuestos que liberan oxígeno se remonta a 1818 cuando se descubrió Thenard peróxido de hidrógeno. Los compuestos que se han empleado desde entonces son en su mayoría los peróxidos inorgánicos y orgánicos. Muy poca atención se ha prestado a ozónidos que también se pueden descomponer para liberar oxígeno naciente y pueden ser utilizados de la misma manera como peróxidos. "Georg Cronheim de 1947
Ross Herman, Ph.D.
referencias:
Cronheim, G. ozónidos orgánicos como agentes quimioterapéuticos, l. Química 1 estudios. J. Pharm. Sci., 36:. 274-278
Cronheim, G. ozónidos orgánicos como agentes quimioterapéuticos, Li. Antisépticas 2 propiedades. J. Pharm. Sci., 36:. 278-281
Criegee, Rudolf. Mecanismo de ozonólisis. Chem. Int. Ed. Engl. 3 14 (11):. 745-752
Bailey, P. S. La ozonización en la química orgánica, compuestos olefínicos Volumen 1. Academic Press, Nueva York (1978).
Cronheim, G. ozónidos orgánicos como agentes quimioterapéuticos, l. Química 5 estudios. J. Pharm. Sci., 36:. 274-278
Neel, la patente de EE.UU. WD 925 590 (julio de 1902)
patente Knox, WJ de Estados Unidos número 1.210.949 (enero 1917)
Butz, LW y La Lande, WA.. antihelmínticos II. Una comparación de ciertos ozónidos, aceite de Chenopodium 8 y peróxido de diheptanol. J. Pharm. Sci., 26: 114-121. doi:. 10.1002 /jps.3080260206
patente Johnson, C. C. de EE.UU. 2.356.062. (Agosto 1944) 9 10 De Villez, US4451480 y US4591602.
Herman, Stephen. EP0427781 A4, A4 EP0476054, US4983637, US5086076, US5093326 11, US5126376, US5190977, US5190979, US5260342, US5270344, US5364879 y.
Luiz-Claudio de Almeida Barbosa et al. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1992, pp 12 3.251-3252.
Luiz-Claudio de Almeida Barbosa et al. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1996, pp 13 1101-1105.
Vennerstrom et al. Patente de Estados Unidos 6.486.199 B1 (Nov. 26 de, 2002).
Koech et. Alabama. Trioxolanos: una nueva generación de compuestos con actividades muy amplio. Afr. J Sci Salud. Vol. 1 Nº 4 (noviembre de 1994).
Koech, D. K. Las aplicaciones clínicas de los derivados de trioxolanos. Afr. J Health Sci., Vol 16 15, No. 1-2, pp 1-5, 2008.
17 patente de Estados Unidos 6.365.610 B1, de abril de 2002.
Hofmann et al. Patente de EE.UU. 6790463 B2 (sept 2004).
Hofmann et al. Patente de EE.UU. 6.790.463 B2 (abril de 2005).
Hofmann et al. patente de Estados Unidos 7.572.782 B2 (agosto 2009).
Valecha, N, et al. Clin Infect Dis. Vol. 51, No. 6, pp 684-691, 2010 sept
Uhlemann et al. Mecanismos de 22 antimalárico Acción de la sintético trioxolano RBX11160. Agentes anti microbiales y Quimioterapia Vol. 51, No. 2, pp 667-672 (Febrero 2007).
Vennerstrom et al. La patente US 6.486.199 (noviembre de 2002) y US 8,067,620 B2 (noviembre 23 de 2011).
Bailey, P. S. La ozonización en química orgánica. Volumen 1 compuestos olefínicos. 25 Academic Press, Nueva York (1978) guía empresas y daga;. Los resultados pueden variar. Información y declaraciones hechas son para fines educativos y no pretenden sustituir el consejo de su médico. Global Healing Center no dispensa consejos médicos, recetas o diagnostica la enfermedad. Los puntos de vista nutricional y consejos expresados por Global Healing Center no tienen la intención de ser un sustituto para el servicio médico convencional. Si usted tiene una condición médica o de salud grave preocupación, consulte a su médico.