Ringo, un golden retriever nacida en 2003 en una perrera de Brasil, nunca se esperó que vivir mucho tiempo. Los investigadores él y sus compañeros de camada criados para heredar una mutación genética que causa la distrofia muscular severa. Tenían la esperanza de que los cachorros podrían dar una idea de la distrofia muscular de Duchenne (DMD), una enfermedad humana intratable y en última instancia fatal causada por la inactivación del mismo gen
Pero Ringo y rsquo;. S músculos no se consumen al igual que sus hermanos de camada ', y ahora los investigadores han determinado por qué: él nació con otra mutación que parece haberle protegido de la enfermedad, según un artículo publicado en
Cell
. Los científicos esperan que el estudio de Ringo y rsquo; s mutación y mdash; que nunca antes se ha relacionado con la distrofia muscular y mdash;. Que pueden encontrar nuevos tratamientos para la enfermedad
1 de cada 3.500 varones heredan mutaciones que producen una versión rota de una proteína llamada distrofina, causando DMD. (La enfermedad se presenta en los niños debido a que el
distrofina
gen se sienta en el cromosoma X, por lo que las niñas deben heredar dos copias del gen mutado para desarrollar la DMD.) La proteína ayuda a mantener las fibras musculares juntos, y sus interrumpe ausencia el ciclo regenerativo que reconstruye el tejido muscular. Con el tiempo, la grasa y el tejido conectivo sustituyen a los músculos, y las personas con esta enfermedad a menudo se vuelven dependientes de una silla de ruedas antes de la adolescencia. Pocos sobreviven más allá de los treinta años.
casesSome Especial hembras golden retriever llevan mutaciones de la distrofina que causa una enfermedad similar cuando se pasa a cachorros machos. Los criadores del perro pueden evitar esto a través de la detección genética. Pero Mayana Zatz, genetista de la Universidad de S & atilde; o Paulo en Brasil, y sus colegas se propusieron para criar cachorros con la mutación para modelar la enfermedad humana
Las pruebas de ADN confirmó que Ringo había heredado el
distrofina
mutación, pero no mostró ninguno de los síntomas severos. Ringo y rsquo; s caso desconcertado Zatz y su equipo, por lo que decidió seguir de cerca su vida en su laboratorio y rsquo; s perrera. Y ldquo; Tratamos a los perros aquí como niños, y rdquo; dice Zatz. Y ldquo; Están muy bien cuidado, tienen un lugar para correr, puedan disfrutar del sol y el aire acondicionado cuando y rsquo;. S caliente y rdquo;
Ringo demostró ser algo así como un elemento perturbador. Y ldquo; Cuando la gente se deje la puerta abierta que correría y se aparean, y rdquo; dice Zatz. En total, Ringo padre de 49 cachorros con cuatro diferentes hembras & mdash; & ldquo; de tener relaciones sexuales naturales y rdquo ;, ella y sus colegas en cuenta en un papel. Uno de sus cachorros, Suflair, también nunca desarrolló distrofia muscular completo, a pesar de heredar una defectuosa
distrofina
gen
& ldquo;. Estos eran dos perros muy inusuales, el padre y el hijo, por lo que decidió crear un mapa de genes lo que podría ser el modificador, y rdquo; dice Louis Kunkel, un genetista en el Hospital Infantil de Boston en Massachusetts, que identificó por primera vez el gen y la proteína responsable de la DMD en la década de 1980. Kunkel se involucró con Ringo y Suflair cuando un ex estudiante graduado en Zatz y rsquo; s laboratorio, Natassia Viera, hizo un post-doctorado en su laboratorio
Equipo de rescate geneThe comparó los genomas de Ringo y Suflair con los de otros perros perdigueros de oro. con distrofia muscular e identificado una mutación en un gen desarrollo,
Jagged1
, que distingue el padre y un hijo de 31 perros gravemente afectados en la misma colonia. Los músculos de Ringo y su hijo albergaban niveles más altos de la proteína Jagged1 en comparación con los perros afectados. Cuando los investigadores imitaron este rasgo en el pez cebra que carecen de distrofina, sino que también protege a los peces de desgarro muscular y otros síntomas de la distrofia muscular.
Kunkel dice que el equipo todavía no sabe cómo los niveles más altos de Jagged1 protegen a los perros de distrofia muscular. La proteína es un jugador en una vía con un papel en muchos aspectos de la biología, incluyendo el desarrollo y la regeneración muscular. Tal vez, dice Kunkel, Ringo y Suflair y rsquo; s
Jagged1
mutación compensa los problemas de regeneración muscular causados por la falta de distrofina. Ahora están buscando fármacos que producen niveles más altos de Jagged1 en ratones y peces cebra. Pero Kunkel advierte que será difícil de imitar la biología exacta de los perros con un fármaco.
Elizabeth McNally, genetista de la Universidad de Northwestern Feinberg School of Medicine en Chicago, Illinois, piensa que las mutaciones que contrarrestan la distrofia muscular podría punto a nuevos tratamientos & mdash; no sólo para la DMD, sino también para otras causas de la atrofia muscular incluyendo la vejez. Y ldquo; Me encanta que salió del modelo de perro, y rdquo; dice ella.
Ringo murió el año pasado de 11 años, dentro del período de vida normal de un golden retriever. Casi 10 años de edad, Suflair ahora está mostrando su edad también. Y ldquo; Suflair puede caminar pero puede rsquo; t saltar más, y rdquo; dice Zatz. Y ldquo; Pero él y rsquo; s un perro viejo y rdquo;.
Este artículo se reproduce con permiso y se publicó por primera vez el 12 de noviembre de 2015.