Como investigador-cuidados paliativos, Susan McClement ha hablado con muchas personas que mueren de cáncer y sus familias y mdash; y algunas de sus historias se queman en su cerebro. Un hombre estaba tan preocupado por la visión de su mujer demacrada, cuyo cuerpo había sido devastado por el cáncer de mama metastásico, que recurrió a la fuerza que introduce a su & mdash; pellizcar la nariz y el deslizamiento en una cucharada de comida cuando ella abrió la boca. Convencido de que la comida le daría la energía para luchar contra el cáncer, sus visitas diarias se convirtieron en batallas prolongadas. Murió unas semanas más tarde.
McClement, quien trabaja en la Universidad de Manitoba en Winnipeg, Canadá, dice que los conflictos nutricionales pueden convertirse en una fuente de pesar a los familiares. Y ldquo; Se dijo, y lsquo; Sabes, si pudiera hacerlo de nuevo, me habría pasado mucho menos tiempo luchando sobre pudín de tapioca y mucho más diciendo a mi esposa que la amaba y rsquo;. Y rdquo;
La mujer en este caso tenía la caquexia, un trastorno metabólico que afecta a unos 9 millones de personas en todo el mundo, incluyendo tanto como el 80% de las personas con cáncer avanzado. Implica típicamente peso extrema y el músculo de la pérdida, que hace que las actividades de rutina difícil y aumenta el riesgo de complicaciones mortales tales como infecciones. Adición de calorías del doesn & rsquo; t caquexia inversa y McClement dice que a veces el trastorno provoca reacciones extremas de los miembros de la familia, ya que sirve como una confirmación visual de sus peores temores. Y ldquo; It & rsquo; s un recordatorio constante de que la persona está enferma y no va a mejorar, y rdquo; dice McClement
La caquexia se ve en las últimas etapas de casi todas las enfermedades crónicas importante, que afecta a 16 y ndash;. el 42% de las personas con insuficiencia cardíaca, el 30% de los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica y hasta el 60% de las personas con enfermedad renal. Pero para muchos años se ha pasado por alto, ya que los médicos e investigadores centraron su atención en la enfermedad primaria en su lugar.
Ahora, los científicos consideran cada vez más como una caquexia, enfermedad tratable distinta. La investigación básica ha revelado cómo es impulsado por la inflamación y los desequilibrios metabólicos, y ha generado blancos de la droga, dice Stefan Anker, un especialista cardiólogo y caquexia en el Centro Médico de la Universidad de G & ouml; Göttingen en Alemania. Y ldquo; Ahora tenemos un buen número de opciones de gran alcance para poner a prueba, & rdquo; él dice. Esto ha impulsado la inversión de los desarrolladores de drogas que tienen como objetivo reducir el sufrimiento, y posiblemente dar a los pacientes la fuerza para soportar la quimioterapia o la cirugía.
Resultados decepcionantes
Sin embargo, algunos ensayos clínicos de alto perfil en los últimos dos años se han producido, lo que provocó mucho auto-reflexión en el campo joven. Y ldquo; I & rsquo; m un poco preocupado de que si don & rsquo; t ver un ensayo clínico exitoso en los próximos cinco años, los dólares de la industria farmacéutica para desarrollar un tratamiento irá a otro lugar, y rdquo; dice José García, un investigador clínico centrado en trastornos de desgaste en el Centro Médico de Asuntos de Veteranos E. DeBakey Michael en Houston, Texas. Y ldquo; En mi opinión, esto sería una oportunidad perdida y rdquo;.
Wasted caquexia energyThe término se deriva del griego
kakos
y
héxis
, significado y lsquo; mal condición y rsquo ;. Se cree que Hipócrates reconocido el síndrome & mdash; pero hubo que esperar hasta 2006 para el campo de la caquexia para empezar a trabajar hasta una definición formal, que incluye una pérdida del 5% o más del peso corporal de más de 12 meses, y la reducción de la fuerza muscular. En la clínica, sigue siendo poco reconocido por los oncólogos, dice Egidio Del Fabbro, un médico de atención paliativa e investigador en la Universidad de Virginia Commonwealth en Richmond. No existen pautas estándar de tratamiento.
En la última década, los investigadores han hecho grandes progresos en el aprendizaje sobre las causas de la caquexia, gracias a la financiación del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos y algunos grupos de defensa. Nuevas conferencias internacionales (incluyendo uno que concluyó esta semana en París) y el lanzamiento de una revista de investigación y mdash;
Journal de caquexia, sarcopenia y Músculo Hotel & mdash;. También han inculcado el interés en el campo
ahora está claro que un mecanismo clave de la caquexia subyacente es el aumento de la degradación de la proteína muscular, junto con la síntesis de proteínas húmedo, lo que conduce a la pérdida muscular en general. Los estudios realizados en 2001 ha contribuido a poner en marcha el campo cuando identificaron genes que son más activos en los músculos atrofiados de roedores que en las normales. Estos genes codifican enzimas llamadas E3 ubiquitina ligasas, que las proteínas de la etiqueta para su destrucción de la célula. Los ratones sin estas enzimas eran resistentes a la pérdida de músculo.
Muscle células parecen hacer más de estas ligasas cuando es golpeado con ciertas señales inflamatorias de tumores o de células inmunes que responden a cáncer u otra enfermedad. Anomalías en la apoptosis (muerte celular programada) y en la célula y rsquo muscular; s orgánulos productores de energía, las mitocondrias, también han sido implicados
Varios fabricantes de medicamentos han referenciado en la proteína miostatina, que bloquea el crecimiento muscular.. En un documento de 2010 que se llevó a muchas personas excitadas por un posible fármaco caquexia, los investigadores de la empresa de biotecnología Amgen en Thousand Oaks, California, demostraron que podían revertir la pérdida de músculo y extender la vida de los ratones con tumores y caquexia mediante el bloqueo de la señalización a través de la vía de miostatina .
Investigación desde entonces sugiere que la caquexia es más que una enfermedad muscular. Los estudios han identificado problemas en el cerebro y rsquo; s regulación del apetito y la alimentación, e incluso las formas en que el hígado podría estar contribuyendo al desequilibrio energético que ve al cuerpo a quemar sus propios tejidos para sostenerse. Otros han mirado el tejido graso, que también puede consumirse en la caquexia. Ellos demostraron que la inflamación y moléculas formadas por los tumores hacen que las células de grasa blanca que se convierten en células de grasa marrón, que se queman más energía para generar calor que las células de grasa blanca. La pregunta que los investigadores están abordando ahora es cómo tejidos y órganos & mdash; músculo, cerebro, grasa, incluso óseas & mdash; se comunican entre sí. Un artículo publicado la semana pasada sugiere que la señalización de la grasa podría estar implicada en la atrofia muscular
.
Toda esta investigación ha traído más representantes de las empresas biotecnológicas y farmacéuticas a reuniones caquexia en los últimos años, dice Denis Guttridge, biólogo celular de la Universidad Estatal de Ohio en Columbus, que organiza una conferencia de este tipo. Y ldquo; Eso y rsquo; s emocionante para un científico básico como yo, y rdquo; él dice. Y ldquo; puedo ver el aumento en la tubería de traslación y rdquo;.
Droga disappointmentDespite la emoción en los laboratorios, la investigación clínica ha demostrado hasta ahora decepcionante. En 2011, la firma de biotecnología GTX de Memphis, Tennessee, lanzó dos ensayos clínicos avanzados de enobosarm, una molécula que se une al mismo receptor que la testosterona pero sólo en el músculo y el hueso, imitando la hormona y rsquo; s capacidad de estimular el desarrollo muscular pero sin sus efectos secundarios indeseables. Los resultados de los ensayos más pequeños, anteriores parecían prometedores: las personas que toman el medicamento habían aumentado la masa corporal magra y la mejora de la función física, medida por su velocidad a subir escaleras. Sin embargo, en las pruebas más grandes de la droga, en las personas con cáncer de pulmón avanzado, los beneficios en la función desaparecieron. Desde entonces, la firma ha abandonado pérdida de masa muscular, y en su lugar las pruebas dosis más grandes de enobosarm para tratar el cáncer de mama.
Un par de estudios no publicados en las personas con cáncer de pulmón y la caquexia probó un compuesto llamado anamorelin, que imita la grelina, una estimula el apetito hormona peptídica producida principalmente por el estómago. Los ensayos fueron patrocinados por la compañía farmacéutica Helsinn en Lugano, Suiza, que informaron que los participantes en el grupo de tratamiento aumentan de peso y masa muscular en comparación con los que recibieron un placebo, pero no mostraron diferencia en fuerza de prensión manual. Aún así, la compañía anunció la semana pasada que la Agencia Europea de Medicamentos está revisando su fármaco para su aprobación.
Hay un gran debate acerca de por qué los ensayos no mostraron mejoras funcionales. Algunos investigadores dicen que los equipos no utilizan las medidas más clínicamente relevantes de la función muscular. Y ldquo; Nos don y rsquo; t realmente saben lo que es la mejor prueba para esto, y rdquo; dice García. Y ldquo; Si se puede subir una escalera un segundo más rápido, lo que significa que y rdquo?; Esta confusión sobre el diseño del ensayo es un problema para el campo, dice Anker. Y ldquo; Tenemos que llegar a un consenso en los puntos finales y lo que debe aspirar a en nuestros tratamientos y rdquo;.
Otro problema es que los datos en animales sobre la caquexia puede no traducirse en seres humanos. Algunos trabajos han tratado de hacer un caso que los mecanismos que se encuentran en los roedores podrían ser similares a los de los humanos, mirando las muestras de tejido humano, dice Vickie Baracos, un investigador de traslación clínica de pérdida de masa muscular en la Universidad de Alberta, en Edmonton, Canadá. Y ldquo; Pero celebrada el escrutinio, esta evidencia clínica es a menudo muy poco precisa y rdquo;.
Los investigadores en el campo lamentan la escasez de datos en humanos y muestras clínicas. Baracos dice que se necesitan estudios que siguen a las personas con caquexia con el tiempo, la recogida de muestras de sangre y músculo a lo largo del camino. Y ldquo; Un repositorio de datos caquexia con un biobanco Seguro que sería una gran cosa, y rdquo; dice ella.
Tal vez el mayor desafío es que el campo tiene que competir por la financiación y el reconocimiento con la investigación de otras enfermedades graves, dice Anker. Y ldquo; La caquexia está compitiendo por los recursos internos dentro de las grandes empresas, la lucha contra el cáncer, cardiología, y rdquo; él dice. Pocas empresas han dedicado grupos caquexia o departamentos. GTX dejó su trabajo en el músculo que pierde, en parte, porque las aseguradoras no parecían interesados en cubrir un medicamento que sólo se va a apuntar a la caquexia y no el cáncer, dice Mary Ann Johnston, la empresa y rsquo; s vicepresidente de desarrollo clínico. Y ldquo; Hay y rsquo; s de una falta de interés en el cuidado de apoyo y rdquo;.
Sin embargo, un tratamiento efectivo podría ser transformador, dice García. Se podría estimular a los médicos a hablar más con los pacientes y sus familias acerca de los síntomas preocupantes de la caquexia. Sin las herramientas para tratar el síndrome, muchos doctores don & rsquo; t frente a ella, dice. Y ese vacío de información puede ser muy molesto.
McClement, por su parte, ha estado entrevistando a más familias de las personas con caquexia. Ella espera encontrar maneras de informar mejor acerca de la condición y ayudar a hacer frente. Dada la ausencia de intervenciones farmacológicas, tales personas psicosociales son importantes, dice ella. Y ldquo; Eso y rsquo; s todo lo que y rsquo; he conseguido y rdquo;.
Este artículo se reproduce con permiso y se publicó por primera vez el 9 de diciembre de 2015.