El juego es un contemporáneo de la Nintendo original, pero todavía atrae a día de hoy y rsquo; s adolescentes y los monos de laboratorio por igual y mdash; que es una gran ayuda para los neurocientíficos. No ofrece gráficos realistas. Tampoco cuentan con una pantalla. jugadores de primates & mdash; ya sean humanos o no & mdash; simplemente están obligados a tirar de palancas y replicar los patrones de luces intermitentes. Monos reciben un tratamiento con sabor a plátano como recompensa por su buen desempeño, mientras que los niños reciben monedas de cinco centavos.
Sin embargo, los creadores del juego no están realmente en él para la diversión. Fue creado por toxicólogos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. en la década de 1980 para estudiar cómo la exposición crónica al humo de la marihuana afecta el cerebro. Los jugadores con problemas para responder rápida y correctamente en el juego y rsquo; s comandos pueden tener problemas con la memoria a corto plazo, la atención u otros problemas cognitivos. El juego ya ha sido adaptado para hacer frente a una pregunta diferente: si los anestésicos utilizados para golpear pacientes pediátricos inconscientes durante la cirugía y las pruebas de diagnóstico podrían afectar el desarrollo neuronal a largo plazo de un joven y la cognición
A pesar de 20 años y rsquo;. pena de experimentos en roedores y monos jóvenes, ha habido pocas respuestas definitivas. Hasta la fecha, numerosos estudios sugieren que siendo sometido a la anestesia temprano en la vida parece de alguna manera relacionada con futuros problemas cognitivos. Pero si esta asociación es causal o mera coincidencia no está claro.
Los investigadores saben que el joven cerebro humano es excepcionalmente sensible. Cuando los niños están expuestos a ciertas sustancias químicas nocivas en sus años de formación, que la experiencia puede alterar fundamentalmente el cerebro y rsquo; s arquitectura desviando las conexiones físicas entre las neuronas o causar la muerte celular. Pero desentrañar si los anestésicos pueden alimentar tales daños a largo plazo en los seres humanos sigue siendo un reto.
La conexión parece plausible. Los anestésicos son potentes moduladores de la neurotransmisión, o la comunicación entre las células nerviosas, por lo que la idea de que la exposición temprana a estos productos químicos pueden alterar el desarrollo del cerebro no parece descabellada. Por otra parte, la exposición anestesia en animales se ha relacionado con problemas de aprendizaje y memoria a largo plazo para los anestésicos casi todos los de uso común
Merle Paule, director de la división de Neurotoxicología en la FDA y rsquo;. S Centro Nacional de Investigación Toxicológica, tiene décadas dedicado al estudio de cómo una variedad de productos químicos afectan a los animales. Hace cuatro años que él y sus colegas informaron que cuando los monos rhesus son sometidos con ketamina y mdash; un anestésico usado a veces para los niños durante cortos, dolorosos procedimientos & mdash; que se asocia con daño permanente en el cerebro, en comparación con los monos del grupo de control que no fueron expuestos. Cuando los monos eran cinco o seis días de edad, fueron sometidos utilizando ketamina durante un periodo de 24 horas. Los monos anestesiados, como grupo, posteriormente se desempeñaron peor que los monos de control en pruebas sobre el aprendizaje y discriminar por color y posición. Unos tres años después de que la exposición a los monos ketamina eran a menudo incapaces de seleccionar tantas palancas por segundo en comparación con los animales control. Las diferencias, sin embargo, eran relativamente sutil y tal vez no tendría mucho de una diferencia en la vida de los monos individuales. Sin embargo, en un nivel más amplio, ya que los sujetos realizaron un poco peor que los controles, que da a los investigadores y clínicos pausa. Y aún así, siete años después de su tratamiento ketamina, los monos siguen mostrando la función cerebral debajo de lo normal, dice Paule
¿Qué y rsquo;. S más, su equipo también mostró en el trabajo independiente que los monos expuestos de forma similar sufren más cerebro- muertes neurona. Más recientemente Paule y rsquo; equipo de s ha encontrado en el trabajo preliminar que cuando los monos fueron puestos bajo con una mezcla de isoflurano y el óxido nitroso y el mdash; similar al que se utiliza a menudo en pequeños seres humanos: sólo tienes un período de ocho horas de la anestesia fue vinculado con a largo plazo temas de desarrollo y aprendizaje en los primates no humanos. Pero traduciendo esos descubrimientos a los humanos no es perfecto: la cirugía pediátrica en los seres humanos rara vez se detiene cantidad de tiempo
El nuevo mono de trabajo aún no ha sido sometido a una publicación revisada por pares, pero Paule presentó los resultados preliminares durante una reciente. FDA Science Forum abierto al público en mayo de 2015 a la agencia y rsquo;. oficinas s en Silver Spring, Md sobre la base de este tipo de hallazgos, Paule dice, los investigadores necesitan explorar si existe un umbral de daño para cada régimen anestésico utilizado en los seres humanos y determinar si hay algo que se puede hacer para mejorar o prevenir los efectos adversos ya vistos en primates no humanos.
en los seres humanos, un creciente cuerpo de trabajo está ya que sugiere que puede ser motivo de preocupación. Un estudio retrospectivo publicado en
Pediatría
en 2011 encontró que los niños que tenían múltiples exposiciones de anestesia antes de los dos años de edad fueron el doble de probabilidades (en comparación con aquellos que no fueron expuestos) a ser diagnosticados con una discapacidad de aprendizaje y mdash; incluso cuando salud en general se tuvo en cuenta. Los niños que tenían un solo curso de la anestesia, sin embargo, no mostraron niveles elevados de estos trastornos
.
Existen hallazgos de la investigación en duelo, sin embargo. Otro estudio, publicado en
Pediatría
en 2012, encontró que cuando los niños menores de tres años tenían ni un procedimiento quirúrgico que requiere anestesia general, aquellos niños que parecía ser más propensos a tener dificultades con el razonamiento abstracto y el lenguaje por edad 10.
a pesar de los resultados contradictorios como estos, grupos como la Academia de la FDA y Americana de Pediatría decidió ese mismo año había evidencia suficiente para respaldar una declaración de consenso que establecía que en & ldquo; cada vez más pruebas y hellip; [ahora] sugiere los beneficios de estos agentes deben considerarse en el contexto de su potencial para causar efectos nocivos & rdquo.; Aún así, su declaración no llegó a recomendar la anestesia evitando todos juntos. En cambio, dijo que, en ausencia de pruebas concluyentes que sería poco ético negar sedación y anestesia cuando sea necesario.
Preocupaciones
Desde entonces Otros resultados del estudio han aumentado. Otro informe, publicado en
Pediatría
este mes, encontró que los niños menores de cuatro años de edad que habían estado bajo anestesia general durante un promedio de 37 minutos tendían a calificaciones más bajas como un grupo de pruebas de escucha y de comprensión de CI rendimiento que los que no fueron expuestos.
Estos déficits cognitivos en los niños anestesiados fueron también asociados con cambios cerebrales en la corteza occipital y el cerebelo. Sin embargo, al igual que los estudios de ketamina mono, estos tipos de deficiencias pueden no ser significativos en la vida cotidiana de los niños. Y ldquo; Tal vez anotando tres, cuatro o cinco puntos peor en pruebas de inteligencia pueden no significar mucho para una persona, pero si se baja el coeficiente intelectual en todos los niños que tienen una exposición anestesia temprano en la vida, que podrían poner una gran carga para la sociedad en general , y rdquo; dice el autor principal Andreas Loepke, profesor de la anestesia clínica y pediatría en la Universidad de Cincinnati College of Medicine.
Pero, ¿es la anestesia que alimentó problemas futuros o de que la exposición podría ser simplemente un sustituto de alguna otra mayor problema que afecta a estos niños & mdash; dicen los niños enfermos necesitan cirugía y pasó a tener futuros problemas cognitivos derivados de los problemas de salud? Quizás. Y ldquo; Incluso si usted ve una asociación, usted don y rsquo; t sabe si y rsquo; s anestesia, & quot; dice David Warner, profesor de anestesiología de la Clínica Mayo que está supervisando nuevo análisis a largo plazo de los niños. & Quot; con la cirugía otras cosas como la respuesta inflamatoria podrían tal vez causan problemas y la anestesia puede ser simplemente un marcador, por lo que y rsquo; s por qué un estudio como éste nunca puede ser definitivo, y rdquo; él dice. Y ldquo; Nunca podemos superar esa limitación, pero estamos tratando de dar cuenta de las variaciones y rdquo;.
Ese y rsquo; s donde el juego entra en la imagen. Durante los últimos tres años su equipo ha trabajado en un estudio observacional que tiene como objetivo explorar cómo dicho uso de anestesia se refiere a futuros problemas de aprendizaje. El mismo juego luz mecanizada jugado por monos ha estado recibiendo juego casi todos los días de niños en Mayo que están participando en la investigación. Si el equipo de investigación puede encontrar nada en los niños afectados consistentemente de estas exposiciones, por ejemplo aspectos específicos del aprendizaje y la memoria y cambios cerebrales específicas, que serían una victoria importante para el campo.
Los niños están haciendo más juegos . Cada uno de ellos vienen en una sesión de prueba de cuatro horas en la Clínica Mayo. Una hora se gasta en el videojuego. (Los niños por lo general ganan alrededor de $ 5 en monedas de cinco centavos junto a los $ 100 que se pagan por participar en el experimento.) Se gastan Las otras tres horas completar una batería de pruebas que implican diversos recuperación de la memoria, la tarjeta de clasificación y otras pruebas psicológicas ampliamente aceptados. El laboratorio, en promedio, un niño ve estudio cada día de trabajo y Warner espera completar el estudio en la primavera de 2017. Algunos de los niños tenían múltiples exposiciones de anestesia o ha tenido experiencia con diversos productos químicos de anestesia por lo que el estudio puede ayudar a arrojar luz sobre las diferencias allí, también o si puede haber diferencias por sexo. (Los niños pequeños son por lo general completamente anestesiados y no sólo sedados con dosis más bajas de fármacos para la mayoría de los procedimientos médicos, lo cual es otra razón por la cual sus niveles de exposición pueden ser altos.)
El estudio, al igual que otros que le precedieron, observacional es más que el estudio estándar de oro ideal donde los pacientes pueden ser asignados al azar a tratamientos específicos. Pero el trabajo Mayo todavía puede ayudar a responder algunas de las preguntas que aún sin resolver. Warner cree que su estudio es atractiva porque utilizará métodos para evaluar niños similares a los de la FDA que ya se utiliza en monos, lo que permitirá la comparación directa de los resultados de primates con datos en seres humanos. Ambos utilizan el mismo juego de prueba con recompensas & mdash similares;. Aunque los niños aprenden a jugar después de ver un video instructivo corto mientras que los monos tienen que ser ampliamente capacitado
El grupo Mayo ha estado siguiendo un grupo de media y secundaria y ndash; adolescentes de edad que tenían anestesia general antes de los tres años de edad y comparándolos con los niños que no se sometieron a la anestesia a esa edad. El grupo de control se corresponde con el peso al nacer, edad gestacional (por ejemplo, si hubieran nacido antes de tiempo), los niveles de educación de los padres y si ellos también hubieran sido susceptibles de recibir la anestesia, pero nunca lo hizo y mdash; dicen que estaban enfermos, pero sus padres elegido posponer la cirugía debido a que la condición no era peligrosa para la vida.
sin embargo, incluso con estos resultados, seguirá siendo turbia qué hacer a continuación. Sólo una pequeña fracción de los niños & mdash; en las cifras individuales & mdash; son sometidos a una edad temprana. Pero esos números en su conjunto sacudir el sentido de que al menos medio millón de niños menores de tres años de edad están expuestos a los agentes anestésicos cada año.
Muchas de estas cirugías son inevitables. Ellos tratan enfermedades que amenazan la vida, evitar complicaciones graves de salud o mejorar sustancialmente la calidad de vida. El tipo más común de defecto de nacimiento y mdash; los defectos cardíacos congénitos que afectan a la estructura de un bebé y rsquo; corazón y su función y mdash s; es un ejemplo de ello. Aproximadamente uno de cada cuatro niños que nacen con defectos cardíacos necesitan cirugía u otros procedimientos durante el primer año de vida.
Y los mismos productos químicos utilizados para la anestesia quirúrgica también se utilizan para anestesiar a los niños durante los procedimientos quirúrgicos, tales como exploraciones de MRI y CT exploraciones para asegurar que los pacientes no se mueven. Y ldquo; Pienso que si los niños necesitan estas pruebas y que necesito que permanezca inmóvil durante estas pruebas, entonces tenemos que utilizar los medicamentos, & rdquo; dice Loepke. Y ldquo; Estamos entre la espada y la pared allí porque si el niño doesn y rsquo; t tiene estas pruebas de diagnóstico y don & rsquo; no sé qué y rsquo; s mal con el niño, entonces el niño puede sufrir más porque nos webs y rsquo; t averiguar . lo que se necesitaba y rdquo; Por su parte, Warner dice que espera que su equipo y rsquo;. Hallazgos s pueden impulsar la investigación futura en fórmulas de anestesia alternativos o el desarrollo de fármacos para aumentar la salud del cerebro en las secuelas de la cirugía
Uno investigadores de la zona pueden explorar, por ejemplo, , es si la terapia conductual para dar a los niños más estimulación después de la cirugía puede compensar la anestesia y rsquo; s efectos & mdash;. algo que ha mostrado alguna promesa en roedores
para confirmar realmente el enlace entre la anestesia y el déficit, sin embargo, un estudio aleatorizado haría necesita ser hecho. Una de estas obras ya está en marcha, encabezada por un investigador australiano. Se comparan los lactantes sometidos a reparación de la hernia bajo anestesia general versus los que recibieron la cirugía mientras se anestesiaron sólo en una región específica. Luego los niños se someten a pruebas neurocognitivas a los cinco años. Los resultados de ese estudio se espera que en el próximo par de años. Pero por ahora los médicos e investigadores están observando cuidadosamente los resultados del estudio de Mayo. A medida que el equipo de investigación reparte bolsas de monedas de cinco, los padres y los médicos están contando con un gran rendimiento.