Durante décadas, orientación sobre los niveles de colesterol ha llegado como una dicotomía ordenada: el colesterol LDL es "malo" para la salud del corazón; El colesterol HDL es "bueno". Sin embargo, un estudio genético se suma a la creciente evidencia de que la verdad no es tan simple y que tiene altos niveles de colesterol HDL no puede proteger contra enfermedades del corazón.
El estudio, publicado el 10 de marzo en
Ciencia
, enfrentado a los genomas de 852 personas con altos niveles de HDL (lipoproteína de alta densidad) en la sangre con los de un grupo control de 1.156 personas con niveles bajos de colesterol HDL.
El enfoque descubierto mutaciones en una proteína llamada SR-BI que se une al colesterol HDL y desencadena su movimiento de la sangre en el hígado. Los que llevaron a las mutaciones tendían a tener niveles altos de colesterol HDL en la sangre, como se esperaba. Pero también eran, paradójicamente, un mayor riesgo de enfermedad cardíaca coronaria.
"Cuando empecé la escuela de medicina en 1992, me enseñaron que todo lo que eleva el colesterol HDL debe ser bueno para usted", dice Sekar Kathiresan, un cardiólogo preventivo en el hospital general de Massachusetts en Boston, y un co-autor del estudio. "Ahora podemos hacer caso omiso de manera segura esa idea."
HDL, o colesterol "bueno", puede eliminar el colesterol de las arterias y servicio de transporte al hígado donde es eliminado, pero este proceso puede ser interrumpido en ciertas circunstancias (como la deficiencia de SCARB1)
crédito:. El laboratorio de Daniel Rader, MD, Facultad de Medicina de Perelman de la Universidad de Pennsylvania
Causa efecto frente
El colesterol LDL se cree que se acumulan en las paredes de los vasos sanguíneos, en última instancia, bloqueando el flujo de sangre y conduce a ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Un gran número de estudios genéticos y moleculares, y el éxito desenfrenado de algunos fármacos que disminuyen el colesterol LDL, copia de seguridad de esta idea.
El papel de las HDL, sin embargo, ha sido menos clara. Aunque los niveles de colesterol HDL más altos se correlacionan con una mejor salud del corazón, los esfuerzos para mostrar que el colesterol HDL tiene un efecto protector en los seres humanos han llegado con las manos vacías.
Las compañías farmacéuticas han invertido millones de dólares en la búsqueda de fármacos que elevaría el colesterol HDL. Hasta ahora, ninguno ha demostrado para proteger el corazón. Un compuesto prometedor, llamado anacetrapib y desarrollado por Merck de Kenilworth, Nueva Jersey, se encuentra en ensayos clínicos de fase tardía. Pero la droga también reduce el colesterol LDL, lo que hace difícil deducir si sus efectos sobre la salud del corazón están realmente relacionados con el colesterol HDL, advierte Monty Krieger, un biólogo molecular de las células en el Instituto de Tecnología de Massachusetts en Cambridge.
Krieger de equipo ha demostrado que los ratones que carecían de SR-BI tenían altos niveles de colesterol HDL en la sangre. Pero a pesar de "buena" reputación de colesterol HDL, los ratones también tenían altas tasas de acumulación de placa en las arterias, una condición conocida como aterosclerosis.
Es importante averiguar si el mismo sería cierto en los seres humanos , señala Krieger, debido a las diferencias clave en el ratón y la fisiología humana. Los ratones, por ejemplo, tienden a tener menos LDL que los humanos.
Kathiresan y sus colegas encontraron 19 personas con al menos una copia de la mutación en el SR-BI. Dieciséis de los participantes también tenían niveles altos de colesterol HDL. Una mujer fue la primera persona encontró que tienen dos copias de la mutación.
Un estudio más limpio
Esto representa un gran avance, dice Jay Heinecke, un endocrinólogo de la Universidad de Washington en Seattle. análisis genéticos previos en seres humanos fueron confundidos por un enfoque en genes que podrían afectar a la fisiología de otras maneras, por ejemplo mediante la alteración de los niveles de otras moléculas grasas llamadas triglicéridos. "Este es un estudio más limpio", dice. "Esto nos obligará a volver a evaluar la forma en que hemos estado pensando sobre el colesterol HDL desde el principio."
Pero Krieger, que está de acuerdo en que el estudio es importante, señala que el SR-BI podría tener otras funciones que aún no se han caracterizado, y que muchos estudios en animales han sugerido un papel para el colesterol HDL en la protección contra las enfermedades del corazón
estudio
de Kathiresan también plantea una pregunta importante:. ¿por qué son los niveles más bajos de colesterol HDL en la sangre asociada con la reducción del riesgo cardíaco? Algunos han argumentado que otras funciones de HDL colesterol no reflejan plenamente por su concentración en la sangre podría ser importante. Kathiresan sospecha que las personas con niveles altos de colesterol HDL también pueden ser mejores para la limpieza de los triglicéridos de la sangre.
Por ahora, Kathiresan piensa que no hay pruebas de que los médicos deben cambiar la forma en que discuten el colesterol HDL con sus pacientes. "Probablemente deberíamos dejar de usar el término colesterol bueno", dice.
Al explicar la diferencia entre correlación y causalidad hace que para una conversación más complicado, añade. "La analogía que uso es el pelo gris: si tiene el pelo gris, que se encuentran en mayor riesgo de enfermedades del corazón, en promedio," dice Kathiresan. "Pero eso no es a causa de las canas."
Este artículo se reproduce con permiso y se publicó por primera vez el 10 de marzo de 2016.