En la actualidad existe un amplio consenso entre los investigadores y profesionales de la medicina que la enfermedad de Alzheimer 抯 (EA) es un problema cada vez más rápidamente a enormes proporciones. A medida que la esperanza de vida de los estadounidenses continúa aumentando, aumentando el porcentaje de la población mayor de 65 años de edad, también lo hace el número de casos de Alzheimer 抯.
Se estima actualmente que las personas mayores de 65 años de edad tienen una probabilidad del 10% de desarrollar Alzheimer 抯, mientras que los mayores de 85 tienen una probabilidad del 50% de desarrollar EA, por lo que es la principal causa de demencia entre las personas mayores. Aunque la enfermedad se asocia principalmente con la pérdida de memoria, sus efectos también comprenden un número de otras discapacidades severas, incluyendo cambios en la personalidad, desorientación, dificultad con el habla y la comprensión, y la falta de capacidad de moverse normalmente.
En consecuencia, la mayoría de Alzheimer ? S pacientes requieren una gran cantidad de atención, costando la sociedad cerca de $ 100 mil millones al año. Según Christian Fritze, Ph.D., Director de la División de Productos de anticuerpos en Covance Research Products, "El impacto de la enfermedad de Alzheimer en nuestra sociedad sólo aumentará a medida que nuestra población envejece. La prevalencia de la enfermedad y sus efectos perjudiciales sobre el paciente son significativa por sí mismos. Además nos estamos volviendo cada vez más conscientes de los efectos de largo alcance en las familias, las redes cuidador y la economía de nuestro sistema de salud. el impulso para el progreso hacia los tratamientos eficaces por parte de la comunidad de investigación y desarrollo de medicamentos es cada vez más fuerte cada día."
Un Nuevo Consenso
Sin embargo, la evolución reciente de la comunidad de investigación médica proporcionan cierta esperanza. Durante los dos últimos años, ha habido un creciente consenso entre los investigadores de Alzheimer sobre la causa de la enfermedad de Alzheimer 抯, proporcionando enfoque para los científicos que exploran las nuevas opciones de tratamiento.
La atención se centra en oligómeros de beta amiloide, una nueva arruga en una más antigua hipótesis llama el 揳 hipótesis de cascada mieloide? La aceptación generalizada de esta nueva conclusión es algo así como un hito en la historia de la investigación de Alzheimer 抯. Como dice el Dr. Fritze, "El décadas búsqueda de edad para el agente causal de la enfermedad de Alzheimer se ha centrado recientemente en los precursores de las placas amiloides. Estos precursores son parte de una desconcertante variedad de procesado (APP) El amiloide proteína precursora) variantes, isoformas de tau y la secretasa componentes que desempeñan un papel en la citotoxicidad neuronal y posteriores placas dysfunction.?
Amyloid cerebro son depósitos de proteínas adhesivas en el péptido beta-amiloide cerebral que contiene. los investigadores han asociado la acumulación de esta placa con la enfermedad de Alzheimer 抯 desde su descubrimiento en 1907. pero a pesar de la clara correlación, los científicos no estaban seguros de qué, exactamente, estimuló la aparición de la enfermedad de Alzheimer 抯.
la hipótesis de que la acumulación de beta amiloide en el cerebro es la causa principal de la enfermedad de Alzheimer 抯 enfermedad1 ha sido el foco de mucha atención durante la última década. Aunque esta hipótesis era la explicación principal para la causa de la AD, que tenía varias deficiencias. el problema más evidente con la teoría era el hecho de que la acumulación de péptidos beta amiloides no se corresponde necesariamente con la severidad de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer 抯.
Sin embargo, en 19 982 y 20 023 en, los investigadores propusieron que no era las placas de amiloide beta mismos que eran neurotóxico? Y por lo tanto la causa de la enfermedad de Alzheimer? 抯 sino más bien los precursores de las placas de amiloide beta formadas por agregados más pequeños de beta amiloide. Estas nuevas ideas están ganando una amplia aceptación entre la comunidad de investigación de Alzheimer 抯, la creación de un consenso que no había existido antes.
Este nuevo enfoque ofrece una más estímulo para la acción de los investigadores Alzheimer 抯, y pone de relieve la necesidad de seguir avanzando.揟 que el campo AD exige sofisticados, herramientas de investigación altamente sensibles para el seguimiento de estos componentes y cuantificar la existencia de monómeros, oligómeros y formas de amiloide fibrilar presente en la progresión de la enfermedad de Alzheimer,?, Dice el doctor Fritze.
Purificación de anticuerpos
dos nuevos estudios, tanto en libertad en octubre de 20044, sugieren que las nuevas opciones de tratamiento pueden estar en el horizonte. Los estudios son la modificación de uno de los dos intentos anteriores utilizando beta amiloide (Aß) anticuerpos en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer 抯. Los intentos anteriores, sin embargo no tiene éxito, tenían al menos sugieren nuevas líneas de actuación en la investigación de Alzheimer 抯 y proporcionan información muy valiosa para los investigadores.
En el primero de los dos intentos anteriores, los investigadores inyectaron el antígeno en sí? Piezas de la beta amiloide proteína que compone la placa amiloide? en ratones, con la esperanza de que las inyecciones podrían generar una respuesta inmune (anticuerpos) contra el amiloide. Los resultados fueron inicialmente positivo. El antígeno inyectado produjo anticuerpos Aß y retrasó el comienzo de la enfermedad por la disminución de los niveles de Aß. Sin embargo, cuando se trató en los seres humanos, el procedimiento llevado a meningoencefalitis (una inflamación del tejido que rodea el cerebro) en algunos pacientes, y por lo tanto se detuvo.
En el segundo intento, una terapia de inmunidad pasiva fue juzgado en el que los anticuerpos de amiloide beta (no proteína amiloide) se inyectaron en ratones, pero la hemorragia y la inflamación sobrevino debido a las dosis de anticuerpos altas requeridas para ser eficaz.
New esperemos
Pero ahora parece que hay una nueva esperanza para el uso de anticuerpos como agentes terapéuticos para el tratamiento de los enfermos de Alzheimer 抯. En el primero de los dos nuevos estudios que aparecían en octubre realizada por el Instituto Nacional de Ciencias de la Longevidad, NCGG, y el Centro de Enfermedades Neurológicas, Brigham & Women? S College, Instituto de Medicina de Harvard, los investigadores modificaron el primer procedimiento. Concluyendo que la meningoenchaphalitis que se produjo en algunos pacientes fue causado por la activación de células T autoinmunes, los investigadores esperaban para desarrollar una vacuna que podría minimizar esta activación de las células T al tiempo que conserva la producción de A? Anticuerpos. Para lograr esto crearon una vacuna oral que adjunta una? ADN a un vector de virus adeno-asociado, que sirve para mitigar la activación de células T. De esta manera fueron capaces de disminuir el A? Niveles en el cerebro de los ratones y aún no activar las células T en la medida en que tenían antes, lo que reduce en gran medida el riesgo de meningoencefalitis.
En el otro estudio, realizado en la Universidad de Illinois en Chicago, los investigadores logró que el protocolo de inmunidad pasiva mucho más seguro. Esto se logra cambiando el punto de entrada para los anticuerpos A?. En lugar de la inyección de los anticuerpos en el cuerpo de los ratones, como se hizo anteriormente, el anticuerpo se inyectó directamente en el cerebro de los ratones. Debido a que los anticuerpos se inyectan directamente en el cerebro, se necesitan dosis más pequeñas, y se redujeron al mínimo los efectos secundarios.
Los resultados de los estudios anteriores, y el potencial de las estrategias de inmunización optimizado aún pueden resultar ser verdaderos hitos en la historia de la enfermedad de Alzheimer抯 tratamiento.
Notas
1. J. A. Hardy, G. A. Higgins (1992), Science, 256: 184-5.
2. M. P. Lambert et al (1998), Proc Natl Acad Sci., 95: 6448-53
3. D. M. Walsh et al (2002), Nature, 416:. 535-9
4. Neelima B. Chauhan et al (2004), Journal of Neuroscience Research, 78, 5:. 732-741
Hideo Hara et al (2004), Revista de la Enfermedad de Alzheimer 抯, 6, 5:. 483-488