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Nuevo software y análisis genéticos tienen como objetivo reducir Problemas con múltiples fármacos Combinations


Metiendo una hoja de cálculo en uno de los artículos en el armario del baño puede parecer un poco extraño, pero para 76 años de edad, Barbara Pines, es la manera más fácil mantener un registro de todos los medicamentos de venta con receta, over-the-counter píldoras y los suplementos que ella y su marido toma. El documento enumera 20 drogas & mdash; junto con la fuerza, el número de veces que toma y propósito. Y ldquo; imprimo este horario y llevarla a cualquier médico nuevo que vamos, y rdquo; dice ella.

Pines se encuentra entre el 40 por ciento de los estadounidenses que son 65 años de edad o más y tomar más de cinco medicamentos recetados. Aunque las personas de edad avanzada representan la mayor parte de los consumidores de drogas con receta, que no están solos. Más de cuatro mil millones de recetas fueron dispensadas en las farmacias de Estados Unidos en 2014 y mdash; un promedio de casi el 13 por ciudadano en ese momento

La necesidad de tomar múltiples medicamentos representa un riesgo especial que muy a menudo no es reconocido por los médicos y los pacientes:. ciertas combinaciones de medicamentos (con receta o de otro tipo) causan efectos secundarios que no surgen cuando las sustancias individuales se toman solos. Los estudios publicados en los últimos dos decenios sugieren que tal y ldquo; & rdquo interacciones de drogas; causar más de un 30 por ciento de los efectos secundarios de los medicamentos. Desafortunadamente, los fabricantes farmacéuticos no siempre se puede predecir cuando un nuevo agente se mezcla mal con otros medicamentos y mdash; por no hablar de suplementos o alimentos & mdash;. Y así las muertes inesperadas son a veces la primera señal de peligro

No todos los efectos secundarios son letales, pero el peligro generalizado de las interacciones de drogas está impulsando a nuevos esfuerzos para evitar que la gente tomar combinaciones arriesgadas. Gran parte de este trabajo depende de la búsqueda de patrones informativos en grandes masas de datos dispares.

Las píldoras y las vías

Las interacciones farmacológicas normalmente se producen cuando el cuerpo descompone o metaboliza, medicamentos. los puntos problemáticos comunes son el intestino, donde los fármacos ingeridos se liberan en el torrente sanguíneo y el hígado, donde la mayoría de los fármacos quedan degradados.

En el hígado, rompiendo las drogas es principalmente la tarea de una familia de enzimas llamadas citocromo P450. De hecho, sólo seis de los aproximadamente 50 enzimas de esta familia digerir el 90 por ciento de todos los medicamentos conocidos. Los problemas pueden surgir cuando dos fármacos requieren un procesamiento por el mismo citocromo. Si uno de los medicamentos bloquea la actividad de esta enzima, a continuación, demasiado poco del segundo fármaco se degrada y demasiado permanecerá en el torrente sanguíneo. Si, por otra parte, el citocromo recibe un impulso desde el primer fármaco, entonces el segundo fármaco tendrá un efecto menor, porque la enzima se eliminará del cuerpo demasiado rápido. Las drogas también se pueden unir entre sí en el tracto intestinal antes de alcanzar el hígado, evitando los productos químicos necesarios de ser absorbido.

Los medicamentos recetados no son los únicos culpables aquí. El zumo de pomelo, por ejemplo, inhibe al citocromo P450 3A4, la misma enzima que metaboliza el estrógeno y muchas estatinas prescritas para reducir el colesterol, mientras que el suplemento herbario corazoncillo aumenta la actividad de esta enzima. El resultado, en ambos casos:. Impredecibles variaciones en la potencia de los medicamentos

Los estudios muestran que una vez más de cuatro medicamentos se introducen en el cuerpo, la posibilidad de reacciones adversas aumenta de forma exponencial. El truco para evitar consecuencias no deseadas de las interacciones entre medicamentos, dice Douglas S. Paauw, que enseña medicina interna en la Universidad de Washington, es y ldquo;. Saber cuando se está entrando en un terreno peligroso y rdquo;

Banca de Datos

Y ahí radica el problema. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. hace mantener un registro de los efectos secundarios de los medicamentos reportados y las posibles interacciones a través de su sistema de notificación de Eventos Adversos. Pero la agencia no sabe nada, ni siquiera la mayoría, de las complicaciones & mdash; o, de hecho, si los problemas reportados no son más que el azar eventos. Los ensayos clínicos de nuevos medicamentos por lo general no revelan ningún problema antes de que un medicamento es aprobado, debido a que son relativamente corto, se centran en un solo medicamento y se inscriben un pequeño número de participantes. Como resultado, para aprender de una posible nueva interacción, la FDA tiene que depender de la prescripción de los médicos a tomar el tiempo para anunciar problemas por el fenómeno adverso Reporting System.

Nigam H. Shah, que enseña informática biomédica en la la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford, espera mejorar las probabilidades de descubrimiento mediante la recopilación de información acerca de las búsquedas en línea específicas realizadas por los consumidores en Internet y por los médicos en un sitio web farmacéutica llamada al Dia. El uso de más de 16 millones de piezas de datos & mdash; registros electrónicos de diagnósticos, recetas, notas clínicas, y similares y mdash; en casi tres millones de personas, Shah y sus colegas publicaron recientemente una asociación previamente insospechada entre los ataques cardíacos y un grupo de medicamentos de acidez populares vendidos bajo marcas como Prilosec y Prevacid; programa informático de Shah calculado un aumento del 16 por ciento en los ataques cardiacos con este tipo de fármacos, que se prescriben más de 21 millones de veces cada año en los EE.UU. Por definición, dicha correlación no prueba la causalidad, sin embargo, y la información de la etiqueta de la droga no tiene han cambiado.

los genes y una botella

la mejora de las capacidades para aprovechar la gran cantidad de información disponible en el ADN humano puede realzar día drásticamente el poder de predecir que van a sufrir más de las interacciones entre medicamentos. Y ldquo; Todo el mundo metaboliza los fármacos de forma diferente, y rdquo; dice Paauw. Y ahora los avances en biología computacional están empezando a vincular las variaciones en los genes a las diferencias en la forma en que nuestro cuerpo absorbe, distribuye, metaboliza y elimina determinados medicamentos.

En el Centro de la Universidad de Duke para la medicina personalizada y de precisión, genetista de Susanne Haga es investigar cómo utilizar este conocimiento genético acumular rápidamente para mejorar la seguridad, a partir de la farmacia. En un estudio publicado recientemente, Haga encontró que el 17 por ciento de los farmacéuticos que respondieron había ofrecido o utilizado los resultados de las pruebas genéticas (que no deben ser recetados por un médico) dentro de los 12 meses anteriores. Por ejemplo, muchos farmacéuticos ofrecen ahora una prueba de este tipo de pacientes que llenan las recetas de clopidogrel, un anticoagulante, para confirmar la ausencia de variantes genéticas que podrían interferir con la acción de la droga.

Haga no está tratando de encontrar hasta ahora desconocido efectos secundarios. En cambio, se quiere asegurarse de que las complicaciones genéticas conocidas son ampliamente entendidas e identificadas según sea necesario. Para facilitar las pruebas genéticas y el análisis de los farmacéuticos locales, Haga recientemente comenzó el farmacéutico Farmacogenética Red de la Comunidad. Todavía en fase de desarrollo, el sitio de la red Internet y mdash; rxpgx.com & mdash; ayuda a los farmacéuticos el acceso e interpretar las pruebas genéticas. Aunque ningún banco de datos nacional para obtener la información que existe hasta el momento, Haga espera que la Iniciativa de Medicina de precisión, un proyecto dirigido por los Institutos Nacionales de Salud, contribuirá a sentar las bases para tal esfuerzo
.
Debido a que a menudo las recetas vienen en lotes y múltiples genes pueden afectar a un solo fármaco, Haga prevé un futuro en el que hacerse la prueba de antemano por las variantes genéticas clave que afectan a la capacidad de nuestro cuerpo para procesar diferentes drogas. Pero este tipo de pruebas & mdash; que permitirían a los individuos y sus médicos para obtener la información cuando sea necesario y mdash; son costosos, lo que significa que, por ahora, las pruebas únicas adecuadas para obtener información acerca de una receta única, específica son la opción más viable

Pasos provisionales

Mientras tanto, la FDA está tratando otros enfoques para la identificación de las interacciones entre medicamentos potencialmente peligrosos antes de que ocurran. En el Centro para la Evaluación e Investigación de Medicamentos, subdirector Shiew-Mei Huang y otros están creando modelos de ordenador que utilizan datos de investigación clínica para calcular cómo un medicamento alterará la concentración del otro, cuando ambos fármacos son metabolizados por la misma enzima. Armado con la concentración y el tiempo que le toma a los medicamentos para pasar a través del cuerpo, los matemáticos pueden predecir cómo van a interactuar.

El enfoque está dando sus frutos. La hoja de información para el medicamento contra el cáncer ibrutinib advierte que su concentración podría aumentar drásticamente si se toma con eritromicina, un inhibidor de CYP3A, y disminuir con efavirenz, un medicamento contra el VIH. Estas alertas se generan a través de cálculos por ordenador, y no por los estudios clínicos de los efectos de ambos medicamentos que se toman simultáneamente.

El problema es que muchas empresas y académicos son propensos a resistir la invitación de Huang para compartir los datos necesarios para un medicamento en el desarrollo y el mdash; como su vía metabólica o su dosis más efectiva y mdash; para crear modelos informáticos útiles. Dicha información puede incluir datos de propiedad, y compartir que podría dar a los competidores una ventaja

La FDA también está tratando nuevas formas de hacer que la información de la droga empaquetada con medicamentos de prescripción, denominadas drogas y ldquo;. Etiquetas, & rdquo; más útil a los médicos y al público. El objetivo es dar a los pacientes más claras advertencias acerca de posibles interacciones entre medicamentos y fácil de entender recomendaciones sobre cómo, por ejemplo, una dosis debe ser alterado (basado en modelado por ordenador) cuando se introduce un segundo fármaco. Según Huang, algunos de los nuevos cambios en el etiquetado se están utilizando ya para algunos fármacos recientemente aprobados.

A pesar de la mejora de las etiquetas, los médicos pueden todavía ser-en apuros para prevenir y diagnosticar estos problemas, teniendo en cuenta la lista cada vez más amplio de medicamentos y suplementos. Una solución intermedia puede ser para los médicos y farmacéuticos que presten especial atención al riesgo de interacciones cuando los pacientes toman fármacos de uso común. Entre los aproximadamente 100.000 hospitalizaciones anuales para los eventos adversos entre los adultos mayores en los EE.UU., aproximadamente un tercio están vinculados con el agente warfarina anti-coagulación de la sangre. Otros agentes anticoagulantes, así como la insulina y otros medicamentos destinados a disminuir la glucosa en la sangre, también tienen problemas para jugar muy bien con varios medicamentos. Si los médicos eran más vigilantes sobre el daño potencial asociado con los 10 medicamentos más comúnmente recetados en su práctica, muchas interacciones problemáticas podrían evitarse, dice Paauw.

Los consumidores pueden hacer su parte asegurándose de decir que cada médico ver todos los medicamentos, suplementos y drogas recreativas (como el alcohol o la marihuana) que toman. Cuando se trata de prevenir interacciones no deseadas entre las drogas, hombre prevenido vale por dos definitivamente.

Este artículo fue publicado originalmente con el título "Deadly Drogas Combinaciones"

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