El científico que ayudó a implementar nuestro propio sistema inmunológico y rsquo; s Potencia para hacer retroceder el cáncer se enganchó uno de este año y rsquo; s Premio Lasker, un prestigioso grupo de premios médicos comúnmente conocidos como los & ldquo; Americana Nobel . y rdquo; James Allison, un inmunólogo con sede en Houston, que ya había ganado un premio Revelación en Ciencias de la Vida y, más recientemente, se recogió el Premio Louisa Gross Horwitz, un galardón que premia la investigación excepcional en la biología o bioquímica.
Su más reciente galardón está diseñado para reconocer los investigadores cuyas contribuciones han mejorado el tratamiento clínico de los pacientes. Allison y rsquo; s obra fundamental se centra en una proteína llamada CTLA-4, el cual riendas en la activación de las células T en el sistema inmune. Mediante el bloqueo de CTLA-4, Allison descubrió que podía dar rienda suelta a las células T para combatir tumores * Este descubrimiento ayudó a alimentar nuevos tratamientos contra el cáncer, incluyendo inmunoterapia para el melanoma metastásico que se ha demostrado que prolonga pacientes & rsquo.; la longevidad por tanto como una década (la esperanza de vida media para el melanoma metastásico es de menos de un año).
Otro premio Lasker, que rinde homenaje a la investigación básica, se destinará a Stephen Elledge y Evelyn Witkin por su trabajo desentrañar los fundamentos de la cómo el cuerpo detecta y corrige los daños en el ADN. Médicos Sin Fronteras también recibirán un premio Lasker de Servicio Público por su labor humanitaria en respuesta a Ébola en África Occidental
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Allison, director del departamento de inmunología en la Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center de Houston y director ejecutivo de su centro de investigación en inmunoterapia, habló con
Ciencia
estadounidense sobre las perspectivas futuras y las limitaciones de la inmunoterapia.
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Una transcripción editada de la entrevista
sigue.]
a mediados de la década de 1990 que ayudó a desarrollar el campo al declarar que si un sistema de frenos molecular clave podría ser marginado, entonces el sistema inmunitario sería capaz de matar más eficazmente las células cancerosas. Lo que hace que la inmunoterapia tan diferente de otros tratamientos contra el cáncer? Terapias contra el cáncer tradicionales son típicamente los fármacos que atacan a las mutaciones que causan el cáncer. Ese y rsquo; s una buena idea, pero hay algunos problemas allí, incluyendo el hecho de que el tumor se vuelve resistente al medicamento
Lo que llamamos y ldquo;. Bloqueo puesto de control y rdquo; La terapia y ndash; la inmunoterapia nos y rsquo; re hablando aquí y ndash; difiere en varias formas. Obtenemos el sistema inmune para atacar el proceso de carcinogénesis en sí. bloqueo Checkpoint realmente emplea células T para afectar a las células tumorales. Las células T detectar mutantes o péptidos extraños en la superficie de las células para dar al sistema inmunológico una idea de lo que está pasando. Con el cáncer de pulmón y el melanoma hay cientos de miles de mutaciones. Así que con el bloqueo puesto de control de las células T se reconocen nuevos péptidos que no deben & rsquo; t estar allí. Luego, una vez que tenga las células T, a diferencia de la quimioterapia o la radiación, no hay memoria. Tiene las células T para el resto de su vida, por lo que si el tumor vuelve a aparecer esas células T pueden movilizarse de nuevo contra el tumor. La última diferencia es la capacidad de adaptación. Debido a que su sistema inmunológico es una cosa dinámica, si los cambios tumorales, el sistema inmunológico puede cambiar su respuesta también.
Antes de mediados de la década de 1990 todavía había una cierta historia con immunotherapy.Yes, el hecho de que el sistema inmune podría ser utilizado para tratar el cáncer fue propuesta por primera vez en 1909 por Paul Ehrlich y tuvo la idea de anticuerpos. Él pensaba que el sistema inmunológico tenía anticuerpos que podrían eliminar los tumores. La pregunta era qué tipo de anticuerpos se podría utilizar? La razón por la que creo que hay mucho entusiasmo por el bloqueo puesto de control está IT & rsquo; s relativamente fácil. Que se inyecta un anticuerpo en una persona. Y orienta el sistema inmunológico y desatarla y hay muchas maneras diferentes de hacerlo que se pueden combinar. It & rsquo; s del renacimiento de la inmunoterapia. Yo diría que y rsquo; s el renacimiento de la inmunoterapia en lugar de IT & rsquo; s nuevo.
A veces los pacientes con cáncer tratados con inmunoterapia tendrán sus tumores que inicialmente se expanden. Ello pone de relieve lo difícil que es para medir el progreso durante la inmunoterapia. ¿No ves que como uno de los mayores desafíos en los próximos años? En realidad, no. Esto causó cierta preocupación al principio porque la gente pensaba que los tumores crecían más rápido. Ahora sabemos que es pseudo-progresión. Los tumores son en realidad llenando de células T, por lo que si la biopsia que te encuentren no hay células tumorales de estar allí. It & rsquo; s en realidad células T. Esto los confundió el campo por un tiempo ya que con las terapias tradicionales de un tumor en expansión es una señal de fracaso. Así que tenemos que evaluar el éxito de otra manera. Hay dos maneras de TI y rsquo; s sido tratados: uno está buscando en el tumor una vez más en un momento diferente. La otra forma es buscar en la supervivencia global.
En un momento dado, los científicos cree que el interferón se va a curar el cáncer, así como los anticuerpos monoclonales, para el caso. ¿Cree que las esperanzas poco realistas son de montaje para la inmunoterapia? N. Creo que somos lo suficientemente junto con él, con más de 50.000 pacientes tratados y mdash; algunos que son 10 años ahora y mdash; que nuestras esperanzas no son realistas. It & rsquo; s claro que no se va a curar a todos los pacientes, pero los tratamientos que incluyen la inmunoterapia son más eficaces que otras opciones. Este campo se está expandiendo muy rápidamente. El sistema inmunológico es una cosa tan potente que debe ser estrictamente regulado. Hemos puesto de manifiesto cómo tomar ventaja de ello para tratar el cáncer.
¿Cree que cualquier cáncer en particular no serán tratables con inmunoterapia o no tendrán la inmunoterapia como parte de un paquete de tratamiento para combatirlas En teoría, ya que no estamos tratando el cáncer, el cáncer del doesn & rsquo; t realmente importa .
el melanoma y el cáncer de pulmón, donde la mayor parte de este trabajo se ha hecho, ambos tienen una gran cantidad de mutaciones. Tienen cientos de miles de mutaciones por célula y rsquo; s las mutaciones del sistema inmunitario reconoce. Cuando se llega a cánceres como el de mama, próstata y riñón, que tienen un menor número de mutaciones, las drogas aren y rsquo; t tan eficaz. Nuestro trabajo ahora es averiguar cómo hacer que la inmunoterapia eficaz contra los tumores con un pequeño número de mutaciones. Creo que puede haber algunos que don & rsquo; t responden a [inmunoterapia] pero I & rsquo; m bastante optimista de que vamos a ser capaces de hacer frente a un gran número de tipos de cáncer.
Con los crecientes costos de algunos de los nuevos tratamientos farmacológicos qué se preocupan de que la mayoría de estas inmunoterapias habrá fuera del alcance económico de todos, pero los muy ricos? Sí, lo hago realidad. Sin embargo, debo señalar que hay otras drogas, en particular algunos de los fármacos que se dirigen a la vasculatura, que cuestan $ 50.000 por año y están básicamente dadas continuamente después del tratamiento inicial. Y realmente aren y rsquo; t que efectiva. Con estos fármacos bloqueo de punto de control [este tipo de inmunoterapia] hay una muy alta calidad de vida y los pacientes pueden volver rápidamente al lugar de trabajo. El beneficio económico a la sociedad con estos fármacos supera los costes. Todavía hay algunos eventos adversos con estos fármacos pero rsquo; s nada de eso con la quimioterapia.
Una vez dicho esto, estos medicamentos son demasiado caros. Me preocupa el costo es demasiado alto. Creo que y rsquo; s no va a ser posible si se le da una combinación de dos de estos fármacos para cargar el doble de la cantidad. Ese y rsquo; s no sea posible y que se romperá el banco. Yo creo que el precio tiene que bajar y que va a venir abajo con una mayor competencia con estos fármacos a medida que más compañías a desarrollar estos tratamientos.
¿Qué te llevó a la investigación científica y el cáncer, en particular? Lo que me atrajo a la ciencia Sólo estaba siendo curioso como un niño. Me gustaba resolver problemas y averiguar cómo funcionan las cosas. Yo tenía un juego de química en el garaje y mi padre apoyado mis intereses. Creo que él quería que fuera un médico, pero yo estaba más interesado en la ciencia. Me he inspirado en los buenos maestros y tuve la suerte de estar en un programa de verano después de mi primer año de la escuela secundaria en la Universidad de Texas en Austin. No llegué a hacer un experimento. Era una especie de cosa tonta y ndash; la identificación de la cantidad de hierro una cepa particular de levadura necesaria para crecer de manera óptima pero me enganchó en la ciencia y el trabajo de laboratorio.
Cáncer se hizo particularmente interesado en que mi madre murió de linfoma cuando era niño. Vi a los efectos del tratamiento de radiación que estaba recibiendo. También vi a los estragos del tratamiento sobre sus hermanos, que también murieron de cáncer. Uno de sus hermanos tenía cáncer de pulmón y otro tenía un melanoma. Vi que la cifra de que la enfermedad toma personalmente. Más recientemente, mi hermano mayor murió de cáncer de próstata metastásico. Tanto mi y mi otro hermano tenía cáncer de próstata, también, pero atrapó rápidamente conmigo y I & rsquo; m fina. It & rsquo; s tuvieron un gran impacto en mi familia
Yo no y rsquo;. T ir específicamente en la investigación del cáncer. Yo quería ver cómo funciona el sistema inmunológico. He trabajado en el problema porque estaba interesado en las células T. It & rsquo; s importante no sólo tiene que utilizar sus conocimientos para la alegría de aprender y conocer algo sino para ayudar a la gente, también
¿Qué tipo de consejo le gusta dar a los científicos jóvenes la ciencia es divertida pero rsquo.?; s duro trabajo. Creo que hay y rsquo; s demasiada presión ahora para decirle a la gente a trabajar en la ciencia traslacional y hacer cosas que no tienen relevancia clínica inmediata. Creo que lo que la gente debe hacer es hacer preguntas importantes de la biología fundamental y de vez en cuando pensar en cómo esto afecta a la salud humana en lugar de gastar todo su tiempo tratando de resolver un problema de salud. Creo que todavía hay un lugar realmente bueno para la investigación fundamental.
¿Qué le excita el futuro? Sabemos que podemos obtener respuestas duraderas que duran una década o más con algunos tipos de cáncer. I & rsquo; m optimistas como un campo que podemos eliminar o al menos el combate muchos tipos de cáncer muy pronto
* Nota del editor (01/10/15): fue editado Esta frase después del envío.. La versión original indicaba erróneamente que CTLA-4 no fue bloqueada.