thrombotic protección, un grupo de investigadores advirtieron.
Los subanálisis de ensayos clínicos a gran escala han mostrado de forma consistente una reducción sustancial de la morbilidad y la mortalidad con clopidogrel en los fumadores, pero ningún beneficio en los no fumadores, Paul A. Gurbel, MD, del hospital Sinaí de Baltimore, y sus colegas en un artículo de punto de vista en el
Revista de la Asociación médica de Estados Unidos
.
"Estas observaciones plantean preocupaciones acerca de los costos y los posibles riesgos incurridos por el tratamiento de los no fumadores con clopidogrel ", escribieron.
el fumar parece aumentar el metabolismo de clopidogrel mediante la activación del citocromo P450 (CYP) 1A2, una enzima menos conocida pero sigue siendo importante que rompe el profármaco en su activo formar. Su homólogo CYP2C19 es bien reconocido por las variantes comunes que dificultan el metabolismo de clopidogrel y conducen a una mala respuesta.
"Este medicamento es ineficaz en la farmacodinámica hasta un 30 por ciento a 35 por ciento de los pacientes, por lo que tenemos, en esencia, que recibieron un placebo y el 30 por ciento de los pacientes con enfermedades cardiovasculares de alto riesgo, "Gurbel sostuvo en una entrevista con
MedPage hoy
. "Eso es algo que cada uno debe tomar en consideración."
Es evidente que los médicos deben recomendar los pacientes no iniciar o continuar el tabaquismo con el fin de aumentar la eficacia de la medicación antiplaquetaria, señaló.
reciente Los agentes antiplaquetarios prasugrel (Effient) y ticagrelor (Brilinta®) dan una respuesta antiagregante plaquetario más potente y previsible, y podría ser una alternativa a considerar para los no fumadores, Gurbel sugirió.
La llamada paradoja de fumar no se ha visto hasta ahora con estos fármacos. No hay interacción con el consumo de tabaco apareció en sus pivotales TRITON-TIMI 38 y Platón ensayos.
El grupo de Gurbel, que ha estado estudiando la resistencia al clopidogrel durante aproximadamente una década, examinó los datos de prueba para una interacción de fumar con eficacia y clopidogrel no se encontraron ensayos que informaron el consumo de tabaco que no encontró un impacto significativo.
En el ensayo CAPRIE prevención secundaria, el tratamiento con clopidogrel redujo el riesgo de que el objetivo primario combinado de accidente cerebrovascular isquémico, infarto miocardio o muerte vascular en comparación con la aspirina en un 24 por ciento entre los fumadores actuales, pero sólo un 2 por ciento no significativa entre los fumadores nunca o ex.
En el ensayo CURE de prevención para los pacientes con angina inestable, los fumadores tuvieron una reducción del riesgo del 37 por ciento en el primario compuesto de muerte por causas cardiovasculares, infarto no fatal, accidente cerebrovascular o cuando se toman clopidogrel frente a placebo, pero no significativa una reducción del 7% en el grupo más grande, que nunca habían fumado.
del mismo modo, de alto riesgo, pero los pacientes estables en el estudio CHARISMA mostró un 32 por ciento menor riesgo de mortalidad por todas las causas, con la adición de clopidogrel a la aspirina si fumaban pero no una reducción en el riesgo para los antiguos o que nunca han fumado.
Entre los pacientes en espera de intervención coronaria percutánea en el ensayo CREDO , clopidogrel cortar el primario compuesto de muerte a 1 año, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular en un 56 por ciento con respecto comparación con el placebo en los fumadores pero no tuvo efecto en los no fumadores.
ACTUAL-OASIS 7, pruebas de prevención para pacientes de ICP, también mostró ninguna ventaja significativa a la combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular para los no fumadores tratados con clopidogrel en dosis altas, pero una reducción del 33 por ciento en el riesgo entre los fumadores.
un análisis post-hoc de clopidogrel como adyuvante trombolisis en los pacientes con infarto de miocardio en el 28 ensayo CLARITY-TIMI mostró que el fármaco mejoró los resultados angiográficos por un pariente resultados clínicos 51 por ciento y 30 días en un 46 por ciento en comparación con el placebo entre los pacientes que fumaban al menos 10 cigarrillos al día.
sin embargo, entre los no fumadores o los fumadores de menos de la mitad de un paquete al día, el impacto no fue significativa para los resultados clínicos.
"Estos ensayos clínicos a gran escala han llevado al uso dominante de clopidogrel en el tratamiento de pacientes de alto riesgo con enfermedad cardiovascular ", escribió el grupo de Gurbel. "Sin embargo, la evidencia de estos mismos estudios apoya consistentemente menos o ninguna eficacia clínica de la terapia con clopidogrel en los pacientes que no fuman."
Un estudio prospectivo comparando prasugrel y clopidogrel por el consumo de tabaco debe ser informado este otoño para ayudar a responder si un agente más potente que funcionaría mejor para los no fumadores, Gurbel señaló.
Fuente:? sí depende Plavix efecto sobre el estado de fumadores