cord la sangre de las mujeres que fumaban duringpregnancy tenía modificación del ADN de los genes asociados con la desintoxicación oftobacco humo, informaron los investigadores.
Una investigación de la metilación del ADN en todo el epigenoma en el cordón bloodyielded una asociación estadísticamente significativa con los niveles de cotinina maternas (abiomarker de fumar) para 26 sitios mapeados a 10 genes. Análisis de una cohorte smallreplication confirmó los hallazgos de tres genes, dos de los cuales havebeen implicados en la eliminación de toxinas del humo del tabaco.
"Estos resultados sugieren que los mecanismos epigenéticos reflejan byDNA metilación puede ser la base algunos de los efectos bien documentados de maternalsmoking en la descendencia ", Stephanie J. Londres, MD, DrPH, del NationalInstitute de Ciencias de la Salud Ambiental en Research Triangle Park, Carolina del Norte, andcoauthors reportado en línea en
HealthPerspectives ambientales
.
" Nuestra identificación de metilación diferencial de genes Tobe involucrados en la respuesta a los compuestos conocidos relacionados con el tabaco, además de anovel gen, demuestra el valor de usar este enfoque para dilucidar los efectos theepigenetic de
in utero
exposiciones. "
El tabaquismo materno durante el embarazo puede causar varios niños effectson adversos. La comprensión de los mecanismos subyacentes tiene remainedincomplete.
Alguna evidencia sugiere que los mecanismos epigenéticos, como la metilación del adn, podrían desempeñar un papel en los efectos adversos de las pruebas smoking.Supporting materna ha venido fundamentalmente de modelos preclínicos. Londres andcolleagues buscaron ampliar en la modesta acumulación de Inhumans de datos.
El estudio incluyó a 1.062 participantes en un estudio noruego del estado maternalfolate y el asma en la edad 3. Los participantes fueron seleccionados sobre la basisof sangre del cordón umbilical disponibles para la evaluación y datos completos para cotininestatus materna
.
para el análisis de la replicación de sangre del cordón umbilical, los investigadores reclutaron 36participants de un estudio de la epigenética realizado en la Universidad de Duke en Durham, Carolina del Norte La mitad de las madres informó de fumar durante el embarazo.
El uso de la tecnología comercial, los investigadores examinaron plasmacotinine materna en relación con la metilación del ADN en sitios 473,844 citosina-guaninedinucleotide (GPC) en las 1.062 muestras de sangre de cordón umbilical de la Norwegianstudy los 36 especímenes del estudio de la epigenética
el análisis de las muestras de sangre de cordón noruega reveló niveles plasmacotinine maternas consistentes con el tabaquismo activo en un 12,8 por ciento de theparticipants.; 11.7 por ciento de las madres informó duringpregnancy fumar.
análisis de la metilación del ADN produce estadísticamente significantassociations con cotinina plasma materno durante 26 CpG mapeados a 10 genes. The26 CpG incluyen:
8 en la región codificante del factor de crecimiento independiente represor de la transcripción 1 (
GFI1
) en el cromosoma 1 |
4 en la región codificante de arilo hidrocarburo represor del receptor (
AHRR
) en el cromosoma 5
4 en una región aguas arriba del citocromo P450 isoforma
CYP1A1
en el cromosoma 15
4 en el la región de codificación de la miosina 1G (
MYO1G
) guía empresas
Las relaciones entre la metilación del ADN y cotininelevels plasma maternos eran inversa en algunos casos y directa en otros.
CYP1A1
y
AHRR
previamente havebeen implicados en la desintoxicación del tabaco de fumar, pero
GFI1
no habían.
La comparación del consumo de tabaco y la metilación del ADN de auto-reporte mostró fue asociado thatsmoking con la metilación reducida en cuatro GPC en
AHRR
y el aumento de la metilación en
CYP1A1
y
Gfi1
CpG.
El análisis reveló la replicación asociaciones entre maternalcotinine y el ADN metilación consistentes con los observados en el conjunto Norwegiandiscovery y que alcanzó significación estadística para
AHRR
,
CYP1A1
, y
GFI1
.
la asociación con el mayor significación estadística en ambos conjuntos thediscovery y replicación era
AHRR
cg05575921, whereinsmokers había disminuido la metilación del ADN en comparación con los no fumadores.
a pesar del tamaño mucho más pequeño del conjunto de replicación, "los valores de p fueron thereplication sistemáticamente menor que la esperada bychance ", escribieron los autores. "Esto sugiere que es exceedinglyunlikely que los hallazgos de replicación son los falsos positivos y confirma thehigh grado de replicación que observamos."
Fuente: Cluesto materna riesgos sin cubrir
fumadores