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División de Ciencias Médicas

bioquímica moderna es fruto de la aplicación de técnicas químicas a los problemas biológicos. En muchos sentidos, combina la biología y la química, pero el tema ahora cubre una gama tan amplia que es difícil trazar una frontera ordenada alrededor de la bioquímica, que proporciona los fundamentos de la patología, farmacología, fisiología, genética, zoología, botánica, e incluso la cirugía y la anatomía. La característica esencial es que la bioquímica utiliza métodos moleculares para explicar los procesos biológicos, mientras que otros científicos biológicos estudian la función integrada de los órganos, organismos, y los complejos de los organismos representados por el grupo de investigadores de Oxford ecosystems.A ha revelado nuevos resultados prometedores sobre una proteína necesaria para la invasión de las células rojas de la sangre por el trabajo parasites.The malaria del laboratorio de Dr. Matt Higgins en el departamento en colaboración con el Dr. Simon Draper en el Instituto Jenner se publica en Nature.It describe la estructura de Plasmodium falciparum RH5, la única proteína de la malaria por lo ahora demostrado ser esencial en el proceso de invasión, y su interacción con proteínas del huésped, basigin.By cuyo objetivo era uno de los mejores candidatos a vacuna contra la malaria, el trabajo abre la puerta para el desarrollo de una nueva generación de vacunas contra esta mortal disease.The proteína RH5 pertenece a una de dos familias de proteínas que son importantes para el proceso de invasión. homólogo de la proteína de unión de reticulocitos-(RH) Las proteínas se encuentran en todas las especies de Plasmodium, pero sólo RH5 de Plasmodium falciparum (PfRH5) ha demostrado ser esencial en el proceso de invasión en toda strains.'If probado bloquear otras proteínas que median en host interacciones parásito, entonces los interruptores de parásitos que utilizar otra vía de invasión ", explica el Dr. Higgins. 'RH5 se encuentra fuera de esto y es esencial para la invasión por parte de todas las cepas de parásitos analizados hasta date.'Antibodies contra PfRH5 o basigin, la proteína de la superficie de los eritrocitos que interactúa, bloquear eficazmente la invasión del parásito in vitro. Y porque PfRH5 está altamente conservada, anticuerpos producidos contra una variante PfRH5 protegen contra los parásitos de todas las características únicas strains.These heterólogas ensayadas de PfRH5 han atraído la atención de los investigadores interesados ​​en el desarrollo de una vacuna contra la enfermedad. Ahora, con los nuevos hallazgos del Dr. Higgins y sus colegas, que estará en una posición mucho más fuerte para seguir adelante con this.The estructura del complejo PfRH5-basigin. La construcción de la proteína PfRH5 (amarillo) está obligado a basigin (azul) La estructura del complejo PfRH5-basigin. La construcción de la proteína PfRH5 (amarillo) está obligado a basigin (azul) (click para agrandar) El artículo presenta la primera estructura cristalina de una proteína de HR, utilizando una construcción de proteína de PfRH5 que es capaz de basigin vinculante y está dirigido por anticuerpos inhibidores. El grupo muestra que PfRH5 adopta una novela veces, y mediante la resolución de las estructuras de la proteína en el complejo con basigin y dos anticuerpos inhibidores distintos, también identifica los sitios de unión de estos ligandos en un trabajo Sugerencia del, que se llevó a cabo en gran medida por DPhil estudiante Kate Wright, ayudará a los investigadores a entender qué partes de PfRH5 son esenciales para su función y desde este, diseñar mejores inmunógenos para un vaccine.Dr Higgins continuará su colaboración con Simon Draper para perseguir este trabajo. Ellos usarán el diseño racional de inmunógeno para explorar aspectos como la estabilidad del fragmento, y establecer si los fragmentos generan anticuerpos inhibidores. A continuación, probar la inmunogenicidad de inmunógenos candidatos en animales antes de progresar el candidato principal a los ensayos clínicos realizados en el Instituto Jenner en el adulto sano volunteers.'PfRH5 es actualmente el candidato más prometedor vacuna contra la malaria, y una vacuna contra la que podría ser eficaz contra muchos cepas del parásito ", añade el Dr. Higgins. 'Esperamos que la estructura nos guiará para diseñar inmunógenos mejores y más baratos que son adecuados para su uso en los países donde la malaria está presente.'

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