Martes, 5 de marzo de, 2013 - Una visita del paciente ordinaria recientemente llevado a los investigadores suizos a un descubrimiento extraordinario: una sola mutación genética que causa la diabetes tipo 1, según ha informado hoy en la revista
Cell Metabolism
. Los científicos están explorando formas de traducir sus resultados en la investigación clínica, incluyendo un posible juicio con fármacos que activan la vía de genes, con la esperanza de identificar nuevos tratamientos para la diabetes tipo 1.
"Esta es la primera vez que un solo gen se encontró que conduce directamente a la diabetes tipo 1 ", dice Marc Donath, MD, autor principal del estudio y endocrinólogo del hospital Universitario de Basilea en Suiza. "Este gen fue bastante bien conocido a partir de estudios en animales y no se espera que conduzca a este tipo de enfermedad."
La diabetes tipo 1, que suele aparecer en niños y adultos jóvenes, se desarrolla cuando se inicia el sistema inmunológico del cuerpo atacar a las células en el páncreas que producen la hormona insulina. Los científicos no entienden completamente lo que le provoca un ataque inmunológico del cuerpo, pero ciertos virus, toxinas y otros factores ambientales pueden desencadenar la enfermedad en personas que nacen con una susceptibilidad genética.
La descubrimiento genético comenzó a las consultas externas del Dr. Donath, cuando un joven Donath recientemente había diagnosticado con diabetes tipo 1 reportó un historial familiar inusualmente fuerte de la enfermedad - el padre del paciente, su hermana y primo de todo compartió su diagnóstico. Es raro ver a este muchos casos en una sola familia, porque la diabetes tipo 1 está influenciado por una compleja combinación de factores genéticos y no genéticos y no se transmite en un patrón de herencia simple. Ante la sospecha de una causa genética única, Donath colaboró con colegas para examinar la familia del paciente en detalle.
El uso de técnicas de secuenciación genética, los investigadores determinaron que el joven y todos sus parientes con diabetes tipo 1 tenían una mutación idéntica en un gen conocido como SIRT1. El gen SIRT1 ya se sabe que juega un papel en la secreción de insulina, el metabolismo, y la supresión del sistema inmune de los resultados de estudios en animales anteriores, pero no había sido previamente vinculado a la diabetes tipo 1 en los seres humanos. Si el gen no está funcionando correctamente, el sistema inmunológico puede llegar a ser hiperactivo y atacar a las propias células pancreáticas del cuerpo, lo que puede explicar por qué el defecto llevó a la diabetes tipo 1 en personas, sugiere Donath.
mientras que otras mutaciones de un solo gen se ha demostrado que causa la diabetes tipo 1, esta es la primera en producir todas las características típicas de la enfermedad, según los expertos. Los individuos con cambios genéticos identificados previamente no muestran todos los síntomas clásicos o desarrollan una serie de otros problemas de salud, además de la diabetes.
La mutación específica que causó la diabetes en la familia estudiada parece ser muy raro. Los investigadores analizaron el ADN de casi 2.000 personas que tienen diabetes tipo 1 y un pariente inmediato con la enfermedad, y no uno tenía la misma variación.
"Si bien este cambio genético es poco frecuente, la vía de la SIRT1 podría ser relevante para la búsqueda de tratamientos para formas más comunes de la diabetes tipo 1 ", dice Patricia Kilian, PhD, director de la regeneración de la célula beta de la JDRF, una fundación de investigación para la diabetes tipo 1, que ayudó a financiar el estudio.
Donath y su colegas continúan estudiando el papel de la vía de la SIRT1 en la progresión de la diabetes tipo 1 y ahora están explorando formas de traducir sus hallazgos en la investigación clínica. En el futuro, esperan examinar si los fármacos en investigación que activan el gen SIRT1 tienen beneficios para las personas con diabetes tipo 1.
Una compañía farmacéutica, Sirtris, una filial de GlaxoSmithKline, ya está probando fármacos que se dirigen como SIRT1 tratamientos potenciales para cardiovasculares, metabólicas y trastornos inflamatorios en fase II de ensayos clínicos. "La búsqueda de fármacos que activan SIRT1 ya es un área activa en la industria, por lo que puede ser el potencial de convertir esto en terapias para la diabetes tipo 1", dice el Dr. Kilian.
Los investigadores suizos también están replicando el recientemente identificado mutación en ratones para crear un nuevo modelo animal para uso en el estudio de la diabetes tipo 1. Los modelos actuales tienen limitaciones debido a que no reflejan todas las características de la enfermedad, ya que se produce en los seres humanos.
Identificación de la implicación del gen SIRT1 bien puede conducir a una comprensión de los mecanismos que causan la diabetes tipo 1, lo que podría abrir la puerta a nuevos tratamientos más eficaces, dice Donath. "Esa es la esperanza a largo plazo y el potencial de este hallazgo."