Dos medicamentos - Qsymia (fentermina /topiramato) y Belviq (Lorcaserin) - pronto se añadirán al arsenal terapéutico disponible para la lucha contra la obesidad, sino cómo, cuándo, y "si" estos nuevos agentes serán utilizados está lejos de claro.
Qsymia puede proporcionar la explosión más grande en términos de pérdida de peso total, pero también requiere una evaluación de riesgos y mitigación de la estrategia de la FDA (REMS), lo que significa más papeleo para los médicos.
Belviq, que se dirige a un receptor de la serotonina específico, puede ser una opción más segura, pero la pérdida de peso fue menos dramática en los ensayos clínicos, según los médicos entrevistados por
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.
"no veo esto como una carrera de caballos entre los dos fármacos," Louis Aronne, MD, de la Universidad de Columbia, que ha tratado a pacientes con ambos fármacos en ensayos clínicos, dijo a
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. "Habrá situaciones específicas en las que uno o el otro puede estar indicada."
En la prescripción para un paciente diabético mayor, por ejemplo, un médico puede querer usar Belviq por su seguridad, dijo Aronne.
"en un principio, los médicos pueden no querer usar fentermina" debido a su asociación con la droga de la dieta no Fen-Phen, que fue retirado del mercado para los riesgos de las válvulas del corazón, aunque el efecto secundario fue atado a su mitad fenfluramina. "Pero creo que con el paso del tiempo, que no será un problema", dijo Aronne.
La FDA requieren más estudios de post-comercialización para Qsymia (un total de 10, en comparación con seis para Belviq) y los estudios centrarse en los resultados cardiovasculares como el accidente cerebrovascular e infarto de miocardio para ambos.
el fármaco de combinación también tiene más contraindicaciones, con glaucoma e hipertiroidismo en la lista de condiciones que hacen que los pacientes no elegibles. Las personas con enfermedades del corazón reciente o inestable también están excluidas debido al potencial del fármaco para aumentar la frecuencia cardíaca.
Ningún fármaco puede ser utilizado en mujeres embarazadas, pero sólo el agente de combinación tiene un riesgo específico que se le atribuye. El topiramato, un tratamiento para la migraña y convulsiones, se ha demostrado que el riesgo de fisura oral en recién nacidos. Para ello, la FDA ha recomendado pruebas de embarazo mensuales para las mujeres en la droga, otro posible obstáculo para utilizar, según los analistas de la industria.
Aronne dijo portadores de topiramato también un riesgo mayor de efectos secundarios cognitivos tales como alteraciones de la memoria o de atención, pero la FDA sólo advirtió de estos efectos con Belviq
Una de las ventajas de Qsymia, sin embargo, es su dosificación una vez al día.; Belviq los pacientes tendrán que hacer estallar dos píldoras al día. Y Qsymia hará llegar al mercado primero - posiblemente a finales de este año - desde Belviq ha sido marcado por la DEA como un fármaco potencial de abuso y estará sujeto a la DEA de programación, lo que retrasa su entrada en el mercado hasta el comienzo del próximo año, según los analistas.
Mitigación de riesgos cardiacos
Ambos fármacos afectan el sistema nervioso central, la orientación vías de comportamiento con el fin de hacer que los pacientes se adhieren a cambios en la dieta y el ejercicio que debe ser coprescribed con los agentes.
Belviq que logra principalmente actuando sobre las vías de serotonina. Es un compuesto de nuevo desarrollo que activa el receptor de serotonina 2C -. A diferencia de la fenfluramina, que fue frustrado por su activación de los receptores de la serotonina 2B
Los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden tener más de los receptores A2B en su tejido del corazón, según la FDA, y la sobreestimulación puede haber causado problemas en las válvulas. Eso no debería ocurrir con compuestos que trabajan en 2C, según los expertos
Para el agente de combinación, la fentermina es un supresor del apetito conocido y actualmente se prescribe para la pérdida de peso, pero sólo por un corto período de tiempo -. Aproximadamente 3 a 6 semanas.
Aronne señaló que se administra en una dosis mucho menor en la combinación de fármacos, que también debe ser tranquilizador para los médicos.
"Algunos dirán que no quieren prescribir hasta que los estudios muestran que no hay riesgo cardiovascular ", dijo. "Sin embargo, la dosis [de fentermina] es tan baja" que los efectos cardíacos son menos probables. (La dosis recomendada del medicamento contiene 7,5 mg de fentermina y topiramato 46 mg.)
Pero Harlan Krumholz, MD, cardiólogo de la Universidad de Yale, dijo que tiene preocupaciones acerca de los nuevos medicamentos, dado que los estudios de eficacia son rara vez lo suficientemente grande como para subir los eventos sospechosos.
"Tenemos que tener sistemas de vigilancia en el lugar para conseguir una advertencia temprana si estas intervenciones resultan de causar un daño neto", dijo Krumholz en un correo electrónico a
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. Dado que los pacientes obesos probablemente tienen una mayor prevalencia de la enfermedad cardíaca, agregó, los estudios de vigilancia tienen que demostrar si estos pacientes tienen más eventos de los que cabría esperar.
A Long seco Mágicas
Ambos mecanismos son muy diferentes que el único otro fármaco aprobado por la FDA para la pérdida de peso a largo plazo, el orlistat (Xenical), lo que impide la absorción de las grasas de la dieta. La droga también tiene una formulación over-the-counter (Alli), y ambos se dio una palmada con la advertencia de la FDA sobre un aumento del riesgo de lesión hepática en 2010.
Orlistat fue la última concursante de pie en el mercado de la obesidad después de la FDA tirado sibutramina (Meridia) en 2010 debido a preocupaciones por un aumento del riesgo de ataque cardíaco y una carrera.
en 2007, la farmacéutica Sanofi retiró su solicitud de nuevo fármaco rimonabant (Zimulti) después de los informes asociados de depresión y suicidio. Diez años antes, la FDA retiró Fen-Phen, así como la dexfenfluramina (Redux), que también se asocia con problemas de válvulas cardíacas
Dada una sequía de 13 años en nuevos medicamentos contra la obesidad -. Una sequía que dio seguimiento a la nación de la floreciente problema de la obesidad - este es un mercado atractivo para las compañías farmacéuticas
y tres compañías han estado en la carrera por el anillo de bronce: Arena Pharmaceuticals, Vivus, y Orexigen.. Arena, fabricante de Belviq, y Vivus, la empresa que comercializa Qsymia, han completado los obstáculos aprobación de la FDA, pero Orexigen permanece en la carrera.
La entrada de Orexigen es una droga llamada Contrave, una combinación de bupropión y la naltrexona, que fue rechazado por la FDA en su primer pase a la aprobación, al igual que Qsymia y Belviq.
Sin embargo, a diferencia del caso con Belviq y Qsymia, cuando la FDA rechazó la solicitud inicial de Orexigen se dijo a la farmacéutica para llevar a cabo su cardiovasculares los resultados del estudio antes de volver a presentar su solicitud de nuevo fármaco.
McDavid Stilwell, vicepresidente de Orexigen, dijo a
MedPage hoy con descuento que la compañía espera completar la inscripción en el estudio cardiovascular durante el primer trimestre de 2013 , con un objetivo de 7.000 pacientes necesarios para golpear una tasa de eventos del 1,5 por ciento.
dijo que Orexigen espera que los datos provisionales del estudio de la segunda mitad de 2013 y puede volver a presentar su solicitud el próximo año. Si todo va bien, él dijo que la aprobación podría llegar tan pronto como el primer trimestre de 2014.
El hambre de nuevos fármacos?
La mayoría de los analistas dicen que la gran pregunta sigue siendo si habrá mucha demanda en absoluto para los nuevos medicamentos contra la obesidad dado el historial menos que estelar del mercado.
"Un número de tratamientos han hecho al mercado sólo para ser retirado, "James Coutcher, de Salud Global de datos, le dijo a
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. "Esperamos que los médicos van a tener cuidado con la prescripción de cualquiera de ellos."
Las ventas de Xenical han ido deslizando en los últimos 5 años, Coutcher señalar, sin embargo esto podría tener algo que ver con la preferencia del paciente por su sin receta formulación mostrador, Alli.
Tanto la fentermina y topiramato están disponibles de forma genérica, por lo que los médicos podrían recetar estos fármacos individualmente, dijo Aronne, aunque la mayoría de ellos probablemente se sentirá más cómodo escribiendo para un agente aprobado que es más fácil de tomar.
Lo más probable es que algunos médicos pueden probar combinaciones de los fármacos, Aronne dijo:. Belviq con fentermina, por ejemplo
Otros médicos dudan de sus colegas que estarán interesados en trabajar con los nuevos agentes. Lee Green, MD, MPH, profesor de medicina familiar de la Universidad de Michigan en Ann Arbor, no estaba entusiasmado con cualquiera de las opciones: "Ellos realmente no funcionan tan bien."
Incluso si lo hicieran ofrecer la pérdida de peso del 10 por ciento - poco probable, dado que los ensayos a menudo representan situaciones idealizadas y efectos reales tienden a ser menos sorprendente, Green dijo - muchos pacientes todavía tendrían un largo camino por recorrer
"para eso se necesita una. obeso hombre de 250 libras con un IMC de 38 a 34 - siendo obesos, aún con riesgo de diabetes, ataques al corazón, dejar de tener la rodilla y problemas de espalda desde el peso ", dijo Green en un correo electrónico
". entiendo el deseo de una píldora milagrosa, una bala de plata, para hacer frente al problema muy difícil y obstinada de la obesidad, pero no creo que va a ser tan fácil ", añadió. "Me sorprendería si alguno de ellos está todavía en el mercado en 5 años."
Fuente: Pastillas para adelgazar: Aprobado, Sí. Prescrito? tal vez