Toll-like receptor 1 (TLR1) a menudo designado como CD281 (grupo de diferenciación 281), un miembro de la familia de receptores Toll-like reconoce patrones moleculares asociados a patógenos con especificidad para bacterias gram-positivas. TLR1 es un tipo 786 de residuos I proteína transmembrana con un ácido 581-amino rica en leucina dominio extracelular (ECD), un 23 amino-dominio transmembrana ácido (aminoácidos 582 a 604), y una señalización de homología citoplásmica Toll 181-amino ácido dominio (1, 2). TLR1 mapas en el cromosoma 4p14, con un peso molecular calculado de 84 kDa (3, 4). TLR1 está más estrechamente relacionado con TLR6 y TLR10 con un 68% y un 48% de identidad de secuencia de aminoácidos en general, respectivamente. Entre los miembros de la familia TLR, junto con TLR1 TLR6 comprenden el par más altamente conservadas y parece haber surgido más recientemente durante la evolución a través de un evento de duplicación de genes. Diferentes transcritos de longitud presumiblemente como consecuencia del uso de sitio de poliadenilación alternativa, y /o de corte y empalme alternativo, se han observado para TLR4.In vivo, se observan dos transcripciones de diferentes tamaños para TLR1 lo que sugiere que el ARNm se empalma alternativamente para generar dos formas diferentes de la proteína. TLR1 ARNm se expresa de forma ubicua y se encontró en niveles más altos que los otros TLRs. De las principales poblaciones de leucocitos, TLR1 está más altamente expresado por los monocitos, sino que también se expresa por los macrófagos, células dendríticas (DC), leucocitos polimorfonucleares, B, T, y células NK. Mientras que la expresión está regulada positivamente TLR1 más significativamente por autocrina de IL-6, también es elevado por IFN-γß, IL-10 y TNF-α. Sin embargo, el nivel de TLR1 no se ve afectado por la exposición a las bacterias Gram-positivas y Gram-negativas. TLR1 junto con funciones TLR6 como un co-receptor para TLR2, que confiere especificidad de ligando y permite la señalización celular. Colectivamente, estos pares de receptores median las respuestas inmunes a una amplia variedad de componentes de la pared celular acilados derivados de bacterias Gram-positivas, bacterias Gram-negativas, micoplasmas, espiroquetas, y hongos. TLR1 también heterodimeriza con TLR4, no para mejorar su función, pero para inhibir la actividad TLR4 (5, 6). Los defectos en la ruta de señalización TLR1 /2 pueden ser responsables de una respuesta menor humano a OspA vaccination.Through el intercambio recíproco de dominios extracelulares entre los TLRs humanos 1 y 6, se ha puesto de manifiesto que los pares TLR1 /2 y TLR2 /6 de los receptores exhiben diferentes especificidades hacia muchos agonistas microbianas incluyendo lipopéptidos diacilados y triacylated, que se determina por la región comprendida de repetir motivos ricos en leucina 9-12 de estos receptores. Un hallazgo reciente sugiere que los tres polimorfismos de nucleótido único (SNPs no sinónimos) se encuentran en esta región de TLR1. Una variante de TLR1 basado en el SNP P315L, situada en el bucle de LRR adorno 11 (LRR11), se deteriora en gran medida en la mediación de las respuestas a lipopéptidos. El P315L SNP puede predisponer a ciertos individuos a enfermedades infecciosas para las que el sensor de componentes de las células microbianas por TLR1 es crítico para la defensa inmune innata (7). Por lo tanto la variación en la respuesta inflamatoria a lipopéptidos bacterianos está regulada por un polimorfismo común dominio transmembrana TLR1 que potencialmente podría afectar la respuesta inmune innata y la susceptibilidad clínica para un amplio espectro de pathogens.Reference: 1. Janeway, C. A., Jr., R. Medzhitov. 2002. reconocimiento inmune innato. Annu. Rev. Immunol. 20: 197 a 216,2. Takeda, K., T. kaisho, S. Akira. 2003. Los receptores tipo Toll. Annu. Rev. Immunol. 21: 335-376.3.Beutler, B., Z. Jiang, P. Georgel, K. Crozat, B. Croker, S. Rutschmann, X. Du, K. Hoebe. 2006. El análisis genético de la resistencia del huésped: señalización de los receptores Toll-like y la inmunidad en general. Annu. Rev. Immunol. 24: 353 a 389,4. Rock, F. L. et al. (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. EE.UU. 95: 588. 5. Ozinsky, A. et al. (2000) Proc. Natl. Acad. Sci. EE.UU. 97: 13766. 6. Wyllie, D. H. et al. (2000) J. Immunol. 165: 7125. 7. Katherine O. Omueti The Journal of Immunology, 2007, 178: 6387 a 6394.