Toll-like receptor 8 (TLR8) a menudo designado como CD288 (grupo de diferenciación 288) es un miembro de la familia de receptores Toll-like conservadas evolutivamente que son partes críticas del sistema inmune innato conservadas evolutivamente. TLR8 ha sido identificado como receptor natural para el ARN de cadena simple, y se cree que actúa como potente activador de la respuesta inmune innata sobre las infecciones virales. Como todos los otros miembros de la familia TLR, TLR8 se compone de un dominio extracelular que contiene múltiples repeticiones ricas en leucina (LRR), una región transmembrana y una cola citoplásmica que contiene el dominio TIR conservado. La secuencia de TLR8 codifica una proteína de 1041 aminoácidos que contiene 26 repeticiones ricas en leucina N-terminal con un peso molecular calculado de 120 kDa. El gen de la TLR8 se ha mapeado en el cromosoma Xp22. TLR8 está más estrechamente relacionado con TLR7 y TLR9 con el 43% y el 35% de identidad de secuencia de amino ácido en general, respectivamente, y juntos constituyen uno de los seis principales clados TLR. (1,2) In vivo, TLR8 mRNA se expresa en pulmón, placenta, bazo, ganglios linfáticos, médula ósea, y PBLs, con expresión más alta se encontró en monocitos. In vitro, la expresión de ARNm TLR8 está regulada positivamente en las células THP-1 a la diferenciación inducida por PMA. TLR8 está altamente regulada positivamente por autocrina de IL-1β, IL-6, IL-10 y TNF-α, y es aún más reforzada por la exposición a IFN-γ. expresión TLR8 mRNA en células THP-1 se eleva después de la exposición a las bacterias Gram-positivas y Gram-negativas. Ex vivo, monocitos expresión TLR8 aumenta mientras que la expresión de granulocitos disminuye en la exposición a bacterias Gram-negativas. (3) Al igual que TLR7 y TLR7, TLR8 se localiza exclusivamente a intracellularcompartments como endosomas, lo que sugiere que estos TLRs intracelulares ácidos recognizenucleic después de la internalización y la lisis de viruses.Human TLR8 preferentemente median el reconocimiento de virus de inmunodeficiencia humana, virus de la estomatitis vesicular, y el virus de la gripe guanosina -derivado o uridina rica ARN ss y un compuesto sintético (compuesto imidazoquinolina R848) con actividad antiviral R-848. Tras el reconocimiento de ácidos nucleicos, TLR8 reclutar el adaptador TIR-dominio que contiene denominado MyD88. MyD88 forma un complejo con miembros de la familia IRAK (IRAK1 y IRAK4) y TRAF6, que a su vez activa TAK1 y los resultados en la activación de NF-kappa B y la síntesis de los interferones de tipo I. (4) Un nuevo papel para TLR8 como un supresor de el crecimiento de neuritas, así como un inductor de la apoptosis neuronal se ha encontrado. Los informes sugieren que las funciones de TLR8 en las neuronas a través de un mecanismo de NF-kappaB-independiente (5). Estudios recientes también revelan que la vía de señalización TLR8 humano es esencial para la inversión de la función de las células Treg que juegan un papel crítico en la supresión de la respuesta inmune y la inducción de la tolerancia inmune al cáncer y enfermedades infecciosas. Por lo tanto, la combinación de vacunas basadas en péptidos con un agonista de TLR8, puede mejorar en gran medida el potencial terapéutico de vacunas contra el cáncer. (4) Referencias: 1. Chuang, T. H. Y R. J. Ulevitch (2000) Eur. Citoquina Serv. 11: 372. 2. Dunne, A. y L.A.J. O'Neill (2003) Sci. STKE 2003: re3.3. Heine, H. y E. Lein (2003) Int. Arco. Allergy Immunol. 130: 180. 4. Oncogene (2008) 27, 190-199; doi: 10.1038 /sj.onc.12109135. Ciclo celular. 2007 Sep; 6 (23): 2859-68. Epub 2007 Sep 4