Toll-como 3 (TLR3) a menudo designado como CD283 (grupo de diferenciación 283) es una proteína transmembrana de tipo I del receptor. Pertenece a una familia de moléculas de reconocimiento inmune innato conservadas evolutivos y reconoce ARN de doble cadena, un patrón molecular asociado a infecciones virales. Como todos los otros miembros de la familia TLR, TLR3 se compone de un dominio extracelular que contiene múltiples repeticiones ricas en leucina (LRR), una región transmembrana y una cola citoplásmica que contiene el dominio TIR conservado. El dominio transmembrana consta de una sola hélice alfa que abarca la membrana, mientras que el dominio TIR se compone de una lámina beta cinco hebra rodeado por cinco hélices alfa. La estructura del ectodominio de TLR3 humana en 2,1 angstroms revela un gran solenoide en forma de herradura ensamblado a partir de 23 LRRs (1). Los mapas de genes en el cromosoma 4q35 TLR3 y su secuencia codifica una proteína de 904 amino ácido putativo y un peso molecular calculado de 97 kDa. TLR3 está más estrechamente relacionado con TLR5, TLR7, y TLR8, cada uno con un 26% de identidad de secuencia de amino ácido en general. In vivo, se observan dos transcripciones de diferentes tamaños para TLR3 lo que sugiere que el ARNm se empalma alternativamente para generar dos formas diferentes de ARNm protein.TLR3 se expresa en niveles más altos en placenta y páncreas. Existen informes contradictorios en cuanto a la expresión de TLR3, en particular, las poblaciones de leucocitos. Algunos sugieren que TLR3 sólo se expresa por las células dendríticas, mientras que otros encuentran que TLR3 se expresa por las células T o NK. In vitro, diferenciados por PMA THP-1 TLR3 está moderadamente upregulated de autocrina IFN-γ, IL-1ß, IL-6, IL-10 y TNF-α. Además, TLR3 mRNA se eleva después de la exposición a las bacterias Gram-negativas y en un grado aún mayor en respuesta a bacterias Gram-positivas. Ex vivo, TLR3 expresión es elevada en ambos los monocitos y granulocitos tras la exposición a bacterias Gram-negativas. TLR3 generalmente se localiza intracelularmente, tal vez en el compartimento lisosomal o en la superficie celular. Sin embargo, la localización de TLR3 es tipo de célula dependent.Human TLR3 reconoce ARN de doble cadena derivado exterior de ciertos virus como la gripe, el ARN celular necrótica endógeno y ácido poliinosínico como ligandos. La estimulación del receptor por el ligando induce la activación de NF-kappaB y la producción de interferones de tipo I (IFN) que señalan a otras células para aumentar sus defensas antivirales (2). TLR3 se basa en un adaptador que contiene el dominio TIR inducción de IFN-beta (TRIF) vía mediada por la producción de IFN en respuesta a patógenos reconocimiento. Trif contiene un motivo de interacción homotípica RIP (Rhim) en el extremo C, que es esencial para la unión de RIP1 y RIP3, dos quinasas de serina-treonina vinculados al factor de necrosis tumoral (TNF) mediada por la activación de NF-B. (3, 4, 5). La activación de TLR3 conduce al reclutamiento de receptor-proteína de interacción 1, TRAF3 y TRAF6, que activa la familia TRAF miembro asociada a NF-B de unión activador-quinasa 1 (TBK1) andr IB quinasa inducible (IKK-i), que fosforilan directamente IRF3 y IRF7 para la producción de citoquinas de tipo I IFN. (6) TLR3 ha sido implicada en varias infecciones virales del tracto respiratorio y en el sistema nervioso central (SNC) enfermedades. Por el contrario, contribuye positivamente a la respuesta inmune a la invasión de virus de la encefalomiocarditis. TLR3 también se ha implicado en la protección contra virus herpes simplex tipo 2 infección del tracto genital femenino. Los trabajos recientes sobre TLR3 revela su papel en la inmunología del músculo esquelético (7). Referencia: 1. J endotoxina Res. 2006; 12 (6): 375-82. Naturaleza. 2001 Oct 18; 413 (6857): 732-83. Nature Immunology 5, 503-507 (2004) 4.Rock, F.L. et al. (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. EE.UU. 95: 588.5. Ciencia. 2005 Jul 22; 309 (5734): 581-5. Epub 2005 junio 166.Oncogene (2008) 27, 181-189; doi: 10.1038 /sj.onc.12109067. Microbiología Clínica, enero de 2008 p críticas,. 13-25, vol. 21, No. 1