Toll-like receptor 7 (TLR7), es un gen inmune poseído por los seres humanos, otros mamíferos y, además, en especies de aves que juegan un papel importante en la iniciación de la respuesta inmune antiviral. Pertenece a la familia de los receptores Toll-like conservadas evolutivamente. La secuencia de TLR7 codifica una proteína de aminoácido 1049 con un peso molecular calculado de 121 kDa. Como todos los otros miembros de la familia TLR, TLR7 contiene un ectodominio con múltiples repeticiones ricas en leucina (LRR) y un dominio citoplásmico homóloga a la del receptor de la interleucina-1 (IL-1). TLR7 está más estrechamente relacionado con TLR8 y TLR9 con el 43% y el 36% de identidad de secuencia de amino ácido en general, respectivamente, y por lo tanto, junto con TLR8 y TLR9 constituye una nueva subfamilia de los TLRs. In vivo, TLR7 mRNA se expresa en pulmón, placenta, bazo, los ganglios linfáticos y amígdalas. expresión mRNA TLR7 es más alta en monocitos, células B, y DC. In vitro, la expresión de TLR7 ARNm está regulada positivamente en las células THP-1 a la diferenciación inducida por PMA. TLR7 está altamente regulada positivamente por la exposición a IL-6 y en un grado ligeramente menor por autocrina IFN-γ, IL-1β. expresión TLR7 mRNA en células THP-1 se eleva después de la exposición a las bacterias Gram-positivas y Gram-negativas. Ex vivo, la expresión de TLR7 se eleva después de la exposición a las bacterias Gram-positivas y Gram-negativas en monocitos y en mayor grado en los granulocitos. Como TLR3, parece que TLR7 puede ser localizada intracelularmente (1, 2). En los seres humanos, TLR7 se expresa en un rango restringido de tipos de células con la mayor abundancia que se encuentra en células dendríticas plasmacitoides y B cells.TLR7 es activado por infecciones con virus de ARN de cadena simple, incluyendo virus de la gripe y el virus de la estomatitis vesicular (VSV). La estimulación de TLR7 con los ácidos nucleicos virales, provoca una respuesta IFN de tipo I y la secreción de una gran cantidad de IFN y la producción de citoquinas inflamatorias [incluyendo IFN-alfa, IFN-beta, interleuquina-6 (IL-6), IL- 12, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa)]. la activación de TLR7 también media la regulación de moléculas coestimuladoras (CD40, CD80, CD86), moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad y receptores de quimioquinas (CCR7) (3). Se cree que dos vías de señalización de TLR7 para inducir la expresión de citoquinas inflamatorias:. la MyD88- IRAK1-TRAF6-IRF5 vía y la IKK-AP-1 vía MyD88-TRAF6-TAK1-MAPK //NF-kappa B (4) Tras el reconocimiento de ácido nucleico , TLR7 reclutar el adaptador TIR-domaincontaining denominado MyD88. MyD88 forma un complejo con miembros de la familia IRAK (IRAK1 y IRAK4) y TRAF6, que a su vez activa TAK1 y los resultados en la activación de NF-kB. Además de RNA de una sola hebra, la imidazoquinolina sintética, imiquimod, un modificador de la respuesta inmune de bajo peso molecular, activa TLR7 en los seres humanos y los ratones, mientras que su resiquimod derivado (R-848) activa TLR7 en los seres humanos. Tanto imiquimod y R-848 provocan fuertes respuestas inmunes anti-viral y anti-tumorales in vivo, que se correlacionan con una fuerte inducción de IFN de tipo I. Como consecuencia de esta actividad, imiquimod se utiliza para el tratamiento de verrugas genitales externas causadas por el virus del papiloma humano. (5) TLR7 se ha implicado en el reconocimiento de guanosina y ARN monocatenario uracilo rico (ss), como la región U5 de la inmunodeficiencia humana tipo 1 del virus de RNA y la gripe U ricos en ARN de cadena simple, dando lugar a la sobre regulación de IFN-alfa. Referencia: 1. Heine, H. y E. Lein (2003) Int. Arco. Allergy Immunol. 130: 180.2. Dunne, A. y L.A.J. O'Neill (2003) Sci. STKE 2003: RE3. 3. Victoria J volumen 114, número 4 Página 507-521, abril de 20054. Myeong Sup Lee Annual Review of BiochemistryVol. 76: 447-480, 2007.5. Annett Schoenemeyer J. Biol. Chem., Vol. 280, No. 17, 17005-17012, el 29 de abril de 2005.