Toll-como 9 (TLR9) a menudo conocido como CD289 (grupo de diferenciación 289), es un miembro de la familia de receptores Toll-like que reconoce patrón molecular asociado a patógenos. TLR9 se clonó primero y se identificó como un receptor para no metilado CpG-ADN, así como para el ADN bacteriano. Es esencial no sólo para la producción de citoquinas pro-inflamatorias y otras respuestas inflamatorias, sino que también desempeña un papel en la inducción de T helper 1 (Th1) adquirió respuesta inmune y en la proliferación de células B. Como todos los otros miembros de la familia TLR, TLR9 se compone de un dominio extracelular que contiene múltiples repeticiones ricas en leucina (LRR), una región transmembrana y una cola citoplásmica que contiene el dominio TIR conservado. La secuencia de TLR9 codifica una proteína de 1032 aa que contiene 27 LRRs N-terminal con un peso molecular calculado de 116 kDa. El gen de la TLR9 se ha mapeado en el cromosoma 3p21.3 humano. TLR9 está más estrechamente relacionado con TLR7 y TLR8 con un 36% y un 35% de identidad de secuencia de amino ácido en general, respectivamente, y por lo tanto, junto con TLR7 y TLR8 constituye una nueva subfamilia de los TLRs. In vivo, TLR9 ARNm se expresa en el bazo, los ganglios linfáticos, la médula ósea, y PBLs. (1) En concreto, TLR9 ARNm se expresa en los más altos niveles en las células B y las células dendríticas (DC). In vitro, TLR9 está moderadamente upregulated de autocrina IFN-γ, IL-1ß, IL-6, IL-10 y TNF-α en las células THP-1 diferenciadas con PMA. expresión TLR9 mRNA en células THP-1 no se ve afectado por la exposición a las bacterias Gram-positivas y Gram-negativas. Ex vivo, la expresión de TLR9 en monocitos y granulocitos en particular es downregulated en respuesta a bacterias Gram-negativas. (2, 3) TLR9 también parece estar localizado internamente, tal vez en compartimentos lisosómicas o endocítica donde sería más probable PAMP encuentro entre ellos DNA.TLR9 no metilado se expresa principalmente en las células presentadoras de antígenos como las células B y CC. En DC humana, TLR9 se limita a un subconjunto de DC, plasmocitoide DC, responsable de la producción de altos niveles de IFN de tipo I (IFNalpha). TLR9 reconoce oligonucleótidos sintéticos CpG y motivos CpG no metilados en ADN bacteriano y viral. Los fagocitos endocytose microorganismos y lisan en fagolisosomas, cuando se libera su ADN y presumiblemente interactúa con TLR9, iniciando una respuesta inflamatoria que resulta en una rápida secreción de una gran cantidad de IFN y la producción de citoquinas inflamatorias. (4) Dos vías de señalización de TLR9 son pensado para inducir la expresión de citoquinas inflamatorias: la vía MyD88-TRAF6-IRF5 y la MyD88-TRAF6-TAK1-MAPK /vía IKK-AP-1 /NF-kB. Además TLR9 inducir la expresión mediante la activación de IFNa IRF7 a través de TNF receptor del factor asociado 3. El dominio TIR citosólica de TLR9 recluta la molécula adaptadora MyD88 y otras moléculas de señalización tales como IRAK-4, y TRAF6 que son necesarios para el complejo de señalización. Los factores de transcripción tales como IRF-1, IRF-5, y IRF-7 también son reclutados para el complejo y activado. El complejo a su vez activa otras cascadas de señalización que conducen a la activación de NF-kB y AP-1. Estos factores de transcripción activados inducen diversas genes relacionadas con la inmunidad (5) de señalización .TLR9 está recientemente implicados en la patogénesis de la autoinmunidad, especialmente en el lupus eritematoso sistémico (LES). TLR9 puede suprimir la patología de la autoinmunidad en ciertos casos, aunque también puede actuar como un disparador y un centro de un bucle de realimentación de autoimmunity.Reference: 1. Chuang, T.H. Y R. J. Ulevitch (2000) Eur. Citoquina Serv. 11: 372. 2. Zarember, K. A. Y P. J. Godowski (2002) J. Immunol. 168: 554. 3. Hornung, V. et al. (2002) J. Immunol. 168: 4531. 4. Cynthia A. Leifer The Journal of Immunology, 2004, 173: 1179 a 1183,5. Yutaro Kumagai doi: 10.1016 /j.addr.2007.12.004 artículo en prensa de 2008.