Crónica enfermedad > Enfermedades artículos > Enfermedades y Condiciones > Cdk4 y Cdk6 cooperan para contrarrestar la familia INK4 de inhibidores durante murino leukemogenesis

Cdk4 y Cdk6 cooperan para contrarrestar la familia INK4 de inhibidores durante murino leukemogenesis


carcinoma hepatocelular (HCC) es un prototipo de cáncer asociado con la inflamación. Oncoproteína Gankyrin, sobre todo aumenta en el CHC, juega un papel crítico en el desarrollo de HCC y metástasis. Sin embargo, el mecanismo exacto de Gankyrin regulación al alza en el CHC sigue siendo poco clara. Un reportero de la luciferasa Gankyrin fue desarrollado para detectar el regulador potencial de Gankyrin de una lista de las citoquinas pro-inflamatorias, y la IL-1? se encontró como uno de sus activadores.

En las enfermedades del hígado muestras pre-malignas y malignas clínicos, se observó una mayor IL-1? /IRAK-1 de señalización acompañado por un aumento Gankyrin. Menor expresión de Gankyrin y fosfo-IRAK-1 son marcadores de pronóstico favorable para el CHC. Se observó una correlación similar en el modelo de dietilnitrosamina (DEN) de hepatocarcinogenesis rata. Los resultados de la actividad Gankyrin reportero, PCR en tiempo real, o de inmunotransferencia confirmó además la regulación al alza de Gankyrin por IL-1? /IRAK-1 señalización inflamatoria. Por otra parte, se construyeron una serie de reporteros truncadas de Gankyrin, y el ensayo de movilidad electroforética cambio (EMSA) e inmunoprecipitación de la cromatina (CHIP) se realizaron para analizar las propiedades de promotor Gankyrin. Mecánicamente, el núcleo promotor de Gankyrin contiene el sitio de unión de miembros de la familia NF-Y, que puede reclutar histona acetiltransferasa (HAT) p300 co-activador o CBP para promover Gankyrin transcripción. Por el contrario, desmontables de NF-Y, p300, o CBP inhibe la expresión Gankyrin. IL-1? estimulación provoca la fosforilación secuencial de IRAK-1, c-Jun N-terminal quinasa (JNK) y P300, y mejora la captación de la p300 /CBP complejo /NF-Y al promotor Gankyrin. La inhibición de fosfato JNK deteriora la IL-1? /IRAK-1 regulación al alza de señalización mediada por Gankyrin. Por lo tanto, el hallazgo de la IL-1? /IRAK-1 de señalización a través de la promoción de la expresión Gankyrin JNK y NF-Y /p300 /CBP complejo ofrece una nueva visión sobre la inflamación hepatocarcinogénesis mejorada.

proteínas Cdk4 y CDK6 están relacionados quinasas que unen las ciclinas de tipo D y regulan la progresión del ciclo celular. inhibidores de Cdk4 /6 Actualmente se están utilizando en ensayos clínicos avanzados y muestran una gran promesa contra muchos tipos de tumores. Cdk4 y Cdk6 son inhibidas por proteínas INK4, que ejercen funciones supresoras de tumores.

Para probar la importancia de este mecanismo inhibitorio, los investigadores generaron ronda en ratones que expresan un mutante Cdk6 (Cdk6 R31C) insensible a INK4 la inhibición mediada. Cdk6 (R /R) ratones muestran alteración del desarrollo del sistema hematopoyético sin susceptibilidad tumor mejorada, ya sea en presencia o ausencia de p53. Inesperadamente, Cdk6 R31C deteriora el potencial de progenitores hematopoyéticos para repoblar después de la transferencia adoptiva o después del daño inducido por 5-fluorouracilo. Los defectos son superados por la eliminación de sensibilidad de las células a los inhibidores de INK4 mediante la introducción del alelo Cdk4 R24C INK4 insensible, y los ratones INK4 resistentes son más susceptibles a tumores hematopoyéticos y endocrinos. En las células hematopoyéticas transformadas BCR-ABL, Cdk6 R31C causa un aumento de la unión de p16 (INK4a) de tipo salvaje Cdk4, mientras que las células que albergan Cdk4 R24C y CDK6 R31C son totalmente insensibles a los inhibidores de INK4, lo que resulta en la aparición de enfermedades acelerado. Sus observaciones revelan que Cdk4 y Cdk6 cooperan en el desarrollo del tumor hematopoyético y sugieren un papel para Cdk6 en el secuestro de proteínas INK4 lejos de Cdk4.

El conocimiento de la salud

El síndrome de reflujo ácido se explica en Terms

simple Usted está en una reunión importante y está a punto d

6 peligros para la salud de papads

papad es un elemento básico en todos los hogares de la Indi

6 consejos simples para prevenir illnesses

transmitidas por los alimentos enfermedades transmitidas po

Y necesita Siginificance de A Psychologist

People piensan que no necesitan ayuda, sin embargo, la reali

Curas para los olores vaginales causadas por la infección por levaduras

Un efecto secundario de las infecciones de levadura que se p

Enfermedades de sentido común

Enfermedad del corazón | Enfermedades artículos | Enfermedad pulmonar | las preguntas más frecuentes de salud | Salud mental | Diabetes | El sentido común de la Salud | Enfermedades comunes | senior Health | Primeros auxilios
Derechos de autor © Crónica enfermedad[www.enfermedad.cc]