La investigación de Aeyung Kim y Minju Im muestra que la supresión de la actividad de MMP-9 y la producción de VEGF resulta en la reducción de la metástasis y la potencia angiogénica de cáncer maligno por Eupatorium fortunei.
En este estudio, se utilizaron CM de las células tumorales como un inductor para estimular las células endoteliales para un ensayo de angiogénesis in vitro para imitar in vivo la angiogénesis inducida por el tumor. Como se informó por Ito et al, observaron que CM a partir de células HT1080 promovió el crecimiento de HUVECs y el aumento de la formación de tubos en Matrigel. En contraste, las células tumorales tratadas con WEF mostraron una disminución de la producción de MMP-9 en el CM; en consecuencia, la actividad proteolítica contra la gelatina y colágeno, y la migración /invasión a través de Matrigel por las células tratadas con el FEM fueron inferiores a los de las células testigo. FEM también inhibió la producción de VEGF? por las células tumorales, suprimiendo de esta manera la formación de tubos de tipo capilar inducida por tumor y la migración HUVEC. Por otra parte, CM-WEF tratado suprime la germinación en un ensayo ex anillo vivoaortic. En un ensayo de tapón de Matrigel, el xenoinjerto de tumor WEF que contiene mostró no sólo una reducción significativa en el crecimiento, pero también se redujo la neovascularización, apoyando la potencia anti-angiogénica in vivo de WEF. FEM no tuvo un efecto directo sobre las células endoteliales en términos de la migración, la formación del tubo, o angiogénesis. En conjunto, estos resultados sugieren que la FEM tiene una potencia anti-metastásico y anti-angiogénica, atacar a las células cancerosas pero no las células endoteliales.
En respuesta a la estimulación con PMA, la activación de MAPK y la posterior? Activación de NF-B se produjo, resultando en activación de MMP-9, que está implicado en la adhesión de células de cáncer, la invasión y la angiogénesis. En este estudio, encontraron que WEF bloqueada casi por completo p38 inducida por PMA y la fosforilación de JNK, y se redujo drásticamente la activación inducida por PMA NF-? B, por consiguiente, la supresión de potencial metastásico celular mediante la regulación negativa de la actividad de MMP-9. las células PC-3 y HT1080 también producen altos niveles de VEGF en condiciones de normoxia, y el WEF inhiben la expresión del VEGF. Bajo condiciones de hipoxia, las células PC-3 y HT1080 acumulan HIF-1 ?, que activa la expresión de VEGF mediante la unión del elemento de respuesta a la hipoxia en la región promotora de VEGF, y que desempeña un papel fundamental en la adaptación tumor al microentorno. Se ha informado de que HIF-1? se sobreexpresa en muchos cánceres humanos y su focos metastásicos, y se correlaciona con una mayor densidad de los vasos y la resistencia a la quimioterapia /radioterapia. Por lo tanto, los factores que regulan HIF-1? actividad son objetivos potenciales para el tratamiento del cáncer. Como se muestra en las figuras 1, WEF inhibió HIF-1 inducida por la hipoxia? la acumulación mediante la supresión de la señalización Akt /mTOR, el apoyo a la conclusión de que WEF inhibe el crecimiento de xenoinjertos de tumores PC-3 y la angiogénesis en ratones desnudos (Figuras 1).
En resumen, los datos indican que la FEM ejercida anti-metastásico y anti efectos -angiogenic en las células cancerosas malignas tanto in vitro como in vivo por la orientación moléculas clave implicadas en la progresión tumoral, incluyendo MMP-9 y VEGF. Además, se observó la eficacia terapéutica potente de WEF contra la metástasis pulmonar en ratones, sin efectos secundarios aparentes. Estos resultados indican que WEF puede ser un agente candidato contra los cánceres humanos metastásicos malignos.