Recientemente, los investigadores han desarrollado un nuevo enfoque para bloquear el oncogén KRAS, uno de los genes mutados más frecuentemente en el cáncer humano. El enfoque se basa en siRNA para atacar KRAS, que es tentador meta todavía difícil de alcanzar para los desarrolladores de medicamentos.
Los resultados, publicados en la revista Molecular Cancer Therapeutics, muestran que el uso de una forma de siRNA para detener KRAS no sólo retraso en el crecimiento espectacular el crecimiento de los cánceres de pulmón y colon en células cultivadas y ratones, pero también bloqueó la metástasis
Como es conocido en el círculo biomédica, Kras es una molécula de señalización -. un interruptor de proteína que desencadena una cascada de eventos moleculares que indican a las células para crecer y sobrevivir. Las mutaciones en el gen KRAS crean un interruptor que está perpetuamente "on", provoca que las células se dividen sin control. KRAS mutaciones están presentes en aproximadamente el 30% de los cánceres humanos, particularmente de pulmón, de colon, de páncreas y cáncer de tiroides.
Durante las últimas décadas, KRAS ha sido ampliamente considerado como objetivo undruggable, ya que carece de buenas bolsillos o vinculante sitios de pequeñas moléculas y fármacos para unirse a. Algunos investigadores han intentado en lugar de dirigirse a las proteínas aguas abajo en la cascada de señalización KRAS, pero esos intentos también han tenido un éxito limitado.
En lugar de otros métodos convencionales, una nueva herramienta genético conocido como interferencia de ARN (también llamado RNAi) se emplea para destruir la proteína KRAS antes plenamente las formas. RNAi utiliza fragmentos de ARN sintético diseñado para silenciar genes específicos. Estos fragmentos de ARN se unen a los mensajes genéticos específicos llamados ARNm en la célula y enzimas directos para reconocer los mensajes como enemigos. En este contexto, las enzimas destruyen los mensajes genéticos de ARNm del gen KRAS KRAS de manera que no se puede hacer. Como resultado, las células no crecen, se replican o se mueven casi tan bien.
RNAi ha demostrado una gran promesa en el tratamiento de enfermedades del hígado, infecciones virales, y cánceres. Para ver si este enfoque podría frustrar el oncogén KRAS, los investigadores tuvieron que probar diferentes secuencias de ARN para determinar cuál de ellas marcadas con mayor eficacia KRAS para la destrucción. De las cinco secuencias de ARN, los investigadores identificaron dos candidatos dignos de tener en modelos de cáncer.
Cuando se entregan estas secuencias en células de cultivo de tejidos, se encontraron con que los siRNAs destruyeron más del 90% de los mensajes del gen KRAS, deteriorando significativamente el crecimiento de líneas celulares de cáncer. Las secuencias de siRNA tendrán que diseñarse para dirigirse específicamente a la forma mutante de KRAS sin interrumpir la forma normal del gen, que es necesaria para mantener el crecimiento normal en las células sanas.
Un estudio, publicado en la Investigación del Cáncer, los informes que se han descubierto más de 400 'puntos ciegos' en el ADN, que los investigadores dicen que podría ocultar errores de genes causantes de cáncer. Los investigadores encontraron vicios ocultos en áreas que son difíciles de tecnología genética lectura para decodificar. Esta técnica, que desenreda mapa genético del cáncer, es una parte importante de la investigación que llevan a cabo los científicos a entender más acerca de la biología del cáncer.