Científicos de la Universidad de Oxford han indicado que una recién descubierta proteína anti-cáncer llamado ASPPS podía controlar y revertir los cambios de forma y estado de movimiento células epiteliales. Este hallazgo sería muy importante en el estudio de la cicatrización de heridas, el desarrollo embrionario, y la metástasis del cáncer. Este estudio fue publicado en la revista Nature Cell Biology.
transición epitelial a mesenquimal (EMT) y la inversa, mesenquimal a epitelial de transición (MET), proporcionan la plasticidad celular durante el desarrollo, la curación de heridas y la metástasis del cáncer. EMT se asocia con la migración celular y la invasión mejorado y requiere una interrupción de la polaridad apical-basal y la pérdida de expresión de E-cadherina. MET es necesario para nefrogénesis, y defectos en MET resultado en la fibrosis renal. Además, ASPP2 se identificó por primera vez como un supresor de tumores y un activador de la familia p53. Su regulación a la baja se asocia con metástasis de cáncer humano de mama y cáncer de cabeza y cuello, y de mal pronóstico en grandes linfomas difusos de células B.
ASSP2
En este estudio, los investigadores han identificado como un interruptor molecular de MET y EMT. ASPP2 contribuye a MET en el riñón de ratón in vivo. Mechnistically, ASPP2 induce MET a través de su unión PAR3-amino-terminal, con independencia de la unión de p53. ASPP2 impide catenina de transactivating ZEB1, directamente por la formación de una ASPP2? -? - Catenina-E-cadherina complejo ternario e indirectamente mediante la inhibición de la fosforilación N-terminal del catenina para estabilizar el catenina-E-cadherina complejo ternario??. ASSP2 limita la propiedad pro-invasivo de RAS oncogénico e inhibe la metástasis tumoral in vivo. Reducción de resultados de la expresión ASSP2 en EMT, y se asocia con una pobre supervivencia en pacientes con carcinoma de mama y cáncer hepatocelular.
Por lo tanto, es un habitual ASPP2 clave de la plasticidad epitelial que conecta la polaridad celular a la supresión de la señalización de WNT, y tumor metástasis.
transición epitelial a mesenquimal (EMT) y la inversa, mesenquimal epitelial de transición (MET), proporcionan la plasticidad celular durante el desarrollo, la curación de heridas y la metástasis del cáncer. EMT se asocia con la migración celular y la invasión mejorado y requiere una interrupción de la polaridad apical-basal y la pérdida de expresión de E-cadherina. MET es necesario para nefrogénesis, y defectos en MET resultado en la fibrosis renal. Además, ASPP2 se identificó por primera vez como un supresor de tumores y un activador de la familia p53. Su regulación a la baja se asocia con metástasis de cáncer humano de mama y cáncer de cabeza y cuello, y de mal pronóstico en grandes linfomas difusos de células B.
Los científicos han desarrollado una manera de identificar importantes mutaciones del cáncer. Este modo puede acercarse a los efectos de que las mutaciones cancerosas tienen sobre los intrincados patrones de comunicación entre los grupos de las proteínas implicadas en la señalización celular. Con esta herramienta, los investigadores pueden obtener una mejor comprensión de cómo las mutaciones pueden alterar las redes de señalización.
Para encontrar el significado en el aumento de los océanos de datos genómicos, científicos, desde el nuevo Laboratorio de Sistemas de Farmacología, han creado modelos multidimensionales y las ha aplicado a los estudios de genoma completo. Los modelos muestran que las mutaciones específicas de alguna manera alteran las redes sociales de las proteínas en las células. De esto pueden deducir que las mutaciones entre las numerosas mutaciones presentes en las células de cáncer en realidad podría jugar un papel en la enfermedad de conducción.
Encuentra mutaciones del conductor
Muchos de los genes del cáncer más ampliamente estudiados, tales como p53 y Ras, se descubrieron después de décadas de trabajo por parte de muchos grupos. Pero hoy en día, en la era de la genómica de alto rendimiento, hay miles de veces más datos que existía anteriormente, que muestran que la gran cantidad de mutaciones del cáncer catalogados es enorme.
No todas las mutaciones en realidad influyen en el comportamiento del tumor. Con el fin de distinguir los controladores, los investigadores utilizan un tipo de estrategia de "polling" en el que las mutaciones más comunes - deducidas como los importantes - pueden ser identificados. Sólo los candidatos más prometedores son sometidas luego a un análisis detallado en los campos de biomarcadores de cáncer y el diagnóstico molecular.
Para cada mutación común, hay aproximadamente cuatro más raros, por lo que, en base a los números, las mutaciones raras podrían ser mucho más significativo que se sospechaba. Algunos investigadores consideran un gran universo de mutaciones raras que sea la materia oscura. Un estudio, publicado en la revista Nature Genetics, demuestra que toda esta materia oscura realmente importa.
Los investigadores encontraron que las mutaciones no son realmente la fuerza contundente que esperaban. Una proteína alterada causa un sutil, casi quirúrgicamente precisa, alteración de la vía de comunicación, en lugar de la anulación de toda una rama de una red o la inserción de un carácter completamente nuevo
.
Desde la perspectiva de la mutación, es difícil para ser tan preciso, pero el cáncer no puede ser demasiado perjudicial, o de lo contrario podría morir. Esta sutil alteración de las redes logra ese objetivo. Las compañías farmacéuticas pueden explotar esto y posiblemente desarrollar terapias más específicas.