terapia con células madre es el uso de células madre para tratar o prevenir una enfermedad o condición. la enfermedad de Parkinson (PD) se identifica como la pérdida de la liberación de dopamina (DA) en el cuerpo estriado. El problema de aplicar la terapia de células madre en el tratamiento de PD es la fuente de la célula. Esto ha sido resuelto por las células iPS. Aquí, nos centramos en la liberación de dopamina células trasplantadas in vivo.
En primer lugar, generamos un método (el tratamiento con SHH y FGF8) que permiten a las células madre se diferencian de manera eficiente en las neuronas de dopamina similar (PNSC-Dan) en cultivo . Y confirmó los marcadores de las neuronas de la tirosina hidroxilasa (TH) y la proteína asociada a microtúbulos 2 (Mapa 2).
A continuación, combinar el electrodo de fibra de dos métodos in vivo, HPLC basada en microdiálisis y carbono, para identificar la sustancia como DA y su lugar de liberación como PNSC-dan en el cuerpo estriado de ratas PD. El análisis por HPLC demostró la liberación de DA de PNSC-dan en respuesta a la estimulación con 50 mM de K +. El resultado indica que la dopamina rescatado fue lanzado directamente desde el injertado PNSC-Dan.
Además, PNSC-Dan mantuvo la expresión de tirosina hidroxilasa y la reducción de la rotación asimétrica PD-como en ratones modelo de PD. En comparación con los que antes del trasplante, hubo una recuperación gradual y significativo en la rotación después del trasplante.
Para resumen, este estudio muestra que las células derivadas PNSC-DA-CES humanos pueden ser integrados en el cuerpo estriado, lo que es más cerca de aplicación de los CES humanos en el tratamiento de la EP.
la interleucina-33 (IL-33) es una citoquina alarmante, que puede activar la interleucina 1 ST2 1 receptor (IL1RL1) similar al receptor de, durante tipo-2 innata inmune respuestas y la inflamación de las vías respiratorias alérgicas.
El dominio nuclear de IL-33 se asocia con la cromatina y las histonas H2A-H2B, a través de un breve motivo de unión a la cromatina en su parte N-terminal (aminoácidos 40-58) .Il -33 es probable que desempeñe un papel fundamental en el asma.
en primer lugar, nos preguntamos el pleno-lengthIl-33 como un sustrato para proteasas de mastocitos, y encontramos la Red
Hay dos grandes escisión productos de? 21 kDa y un producto de menor importancia de? 25 kDa.
a continuación, se comparó la actividad biológica de la longitud completa de IL-33 y formas maduras generadas por las proteasas de mastocitos. IL-33 madura induce tipo 2 respuestas inmunes innata in vivo, se manifestaron por concentraciones elevadas de IL-5 e IL-13.
El dominio nuclear desempeña un papel crítico en la regulación de la actividad de las citoquinas IL-33.
Para resumen, este estudio identifica el dominio de escisión central de IL-33 (aminoácidos 66-111) como un dominio funcional importante de la proteína y sugiere que la regulación de IL-33 por la escisión y activación de los mastocitos y otras proteasas inflamatorias podrían ser útiles para reducir las respuestas mediadas-33-IL en el asma alérgica y otras enfermedades inflamatorias
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Finalmente, se muestra que la pérdida de la función de parkin en las neuronas de cultivo primario provoca proteína GluK2 a acumularse en la célula, potencializa corrientes KAR y aumenta la excitotoxicidad KAR-dependiente.
al identificar KAR como objetivo directo de parkin, nuestros resultados proporcionan un paso adelante hacia la comprensión del mecanismo mediante el cual parkin modula funciones sinápticas. Y más, los pacientes con la mutación PARK2 podrían beneficiarse? T de la terapia neuroprotectora de orientación KAR.