ovario
Entre todos los cánceres de las mujeres, el cáncer epitelial de ovario es la quinta causa más común de cáncer en las mujeres en todo el mundo haciendo que la tasa de mortalidad más alta. Una visión general del panorama de glicosilación en glicoproteínas de la membrana de la superficie celular del cáncer es especialmente interesante, ya que tienen el potencial para ser utilizado en la práctica clínica.
En este estudio, hemos analizado la glicosilación de la membrana no cancerosas del epitelio superficial del ovario y líneas celulares de cáncer de ovario seroso. estructuras de glucanos se caracterizaron sobre la base de sus masas moleculares y patrones de fragmentación MS en tándem. La expresión génica de glicosiltransferasas específicas en líneas celulares de cáncer de ovario se pone a prueba. Dentro de un período de 2 días del tratamiento con 5-Aza, se observó un aumento significativo de las transcripciones MGAT3 en líneas celulares no cancerosas, como se indica por una expresión MGAT3 relativa de hasta 324 veces y 83 veces. Hemos encontrado que la expresión MGAT3 puede ser regulada por epigenetically hipometilación del ADN, lo que lleva a la síntesis del tipo único N-glicanos en las proteínas de la membrana de las células del cáncer de ovario.
Para resumen, podemos identificar alteraciones específicas de N-glucano en las proteínas de la membrana de la superficie celular de líneas celulares de cáncer de ovario seroso que se correlacionan con la expresión génica diferencial de los genes de glicosiltransferasa codificada correspondientes. Además, se muestra que la alteración primaria glicosiltransferasa se regula epigenetically a través de la metilación del ADN.
Además de la artritis reumatoide (AR), neoplasias mieloproliferativas (MPN) es otra enfermedad que está estrechamente relacionada con la regulación de la señalización JAK /STAT camino. Por lo tanto MPN y las enfermedades relacionadas a menudo aparecen en mi blog. En este post, voy a seguir para centrarse en este tipo de enfermedad. Los informes existentes han demostrado que el descubrimiento de mutaciones activadoras de señalización JAK-STAT en la mayoría de los pacientes con neoplasias mieloproliferativas (MPN) conduce a la identificación de activación de la tirosina quinasa como el mecanismo predominante común que causa la MPN patogénesis.
En primer lugar, voy a revisar las neoplasias mieloproliferativas. neoplasmas mieloproliferativos son un grupo de trastornos raros de la médula ósea que causan un aumento en el número de células sanguíneas. Los neoplasmas mieloproliferativos (MPN) se encuentra a exhibir generalmente la expansión celular mieloide terminal en la sangre periférica, y principalmente incluyen mielofibrosis primaria (PMF), trombocitemia esencial, leucemia mieloide crónica (CML), policitemia vera, leucemia neutrofílica crónica, leucemia eosinofílica crónica, y la enfermedad de los mastocitos.
Sobre el tratamiento de las MPN, hasta ahora, todavía no existe un tratamiento farmacológico curativo para las MPN, a pesar de las terapias con medicamentos de investigación existentes. En la actualidad, el tratamiento común incluye principalmente la quimioterapia, trasplante de células madre, y los inhibidores de la quinasa de vías de señalización relacionadas. La quimioterapia, una combinación de fármacos contra el cáncer, a veces se utiliza para tratar la MPN, mientras que la quimioterapia tiende a ser relativamente no intensivo. trasplante de células madre es una forma intensiva del tratamiento y la única cura potencial para la mielofibrosis. Puesto que hay algunos efectos secundarios en algunos pacientes con MPNs existente tras el tratamiento de los dos primeros métodos. Por lo tanto, recientemente, los inhibidores de la quinasa, tal como la terapia potencial, han sido ampliamente desarrollo. La vía de señalización más estudiado es las vías JAK /STAT, y algunos inhibidores de JAK incluso se han utilizado en los ensayos cilnical.
Como ya he mencionado muchas veces, la mutación activadora JAK2V617F se han observado en pacientes con MPN, lo que sugiere la hiperactivación de la señalización de JAK2 parece ser necesaria y suficiente para el desarrollo de la MPN. Por lo tanto, se sugiere que un cambio genético adicional en las células puede ocurrir antes de la mutación JAK2 y contribuir al desarrollo MPN. Estudios recientes han demostrado que la mayoría de las mutaciones en
pacientes MPN además de JAK2, MPL, y LNK se producen en los genes cuya función es conocido por ser en la regulación epigenética de la transcripción de genes. Por ejemplo, se han considerado los efectos de transformación de la activación de mutaciones en JAK2 que el resultado de la activación constitutiva de rutas mitogénicas aguas abajo tales como la familia STAT de factores de transcripción, MAPK, y AKT. Además, JAK2 puede también interactúa con la cromatina modificación /lectura de proteínas PRMT5 e impactar la metilación de histonas arginina [1].
En resumen, hay algunas alteraciones epigenéticas clínicos y funcionales observados en la patogénesis de las MPN, lo que sugiere que los cambios pueden desempeñar los papeles importantes en el desarrollo de las MPN. Por lo tanto se necesitan más estudios para conocer el mecanismo.