La histona PTM, junto con la metilación del ADN y el ARN no codificante (ncRNA), representan un conjunto de cambios epigenéticos responsables de los diferentes estados de la disposición de la cromatina. PTM histonas se pueden dividir en dos grupos principales. El primer grupo? PTM comprende que conducen a la adición o eliminación de sustituyentes generalmente pequeños y orgánicos. El segundo grupo de PTM incluye moléculas grandes, orgánicas. cationes de este grupo Modi? son ubiquitinación, Sumoylation, biotinilación, glicosilación (O-GlcNAcylation) y ADP-ribosilación.
histona PTM, junto con la metilación del ADN y el ARN no codificante (ncRNA), representan un conjunto de epigenética cambios responsables de los diferentes estados de la disposición de la cromatina. PTM histonas se pueden dividir en dos grupos principales. El primer grupo? PTM comprende que conducen a la adición o eliminación de sustituyentes generalmente pequeños y orgánicos. El segundo grupo de PTM incluye moléculas grandes, orgánicas. cationes de este grupo Modi? son ubiquitylation, Sumoylation, biotinilación, glicosilación (O-GlcNAcylation) y ADP-ribosilación.
lisina histona N-metilación es una modificación post-translacional universal que puede indicar ya sea para la represión transcripcional o la activación de una manera sitio- y del contexto. Su eliminación es catalizada por miembros de una o ambas de dos familias desmetilasas histona lisina. Una de ellas es que las enzimas Jumonji C (JmjC), que son 2-oxoglutarato (2OG oxigenasas) dependientes. La otra familia pertenece a la adenina dinucleótido flavina (FAD) que dependen de amina oxidasa superfamilia
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KDM6B y KDM6A regular la transcripción de una manera no catalítica a través de sus interacciones con las proteínas T-box. Down-regulación de UTY se asocia con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular masculina.
La desmetilación se evaluó por un ensayo de espectrometría de masas con los cambios de masa de -14 y -28 Da, correspondiente a mono- y di-desmetilación, respectivamente. También llevamos a cabo estudios cristalográficos en el dominio catalítico de UTY y encontrar Uty tiene una estructura similar a 3D KDM6A /B Opiniones
UTY actúa sobre sustratos distintos de las histonas.; En efecto, hay una evidencia creciente de que la lisina metilación /desmetilación de las proteínas no histonas, en la actualidad, en menor medida que para las histonas, juegan un papel importante en múltiples vías de regulación. Hemos proporcionado pruebas bioquímicas que UTY purificado puede actuar como un KDM. El estudio amplía el conjunto de KDMS humanos y es de gran utilidad en el desarrollo de inhibidores selectivos de KDM.
Tanto la obesidad y la diabetes tipo 2 tienen un componente hereditario que no es completamente atribuible a la variación genética. Hay cada vez más evidencias que apoyan que la epigenética pueden desempeñar un papel adicional en la mediación de la herencia del riesgo de enfermedad. Entre las exposiciones ambientales tempranas, la nutrición juega un papel clave que predispone a la diabetes tipo 2, no sólo para los individuos expuestos, sino también a sus hijos e incluso su gran-hijos.
A continuación, hemos desarrollado un modelo de ratón de intrauterina la restricción del crecimiento (CIR) por la desnutrición en el útero. RCI afecta la expresión de los genes lipogénesis en los descendientes de segunda generación. LXRA y SREBF1 contribuyen a regular la expresión de genes lipogénicos en ratones RCIU-F2. Probamos el ideal de que la expresión desregulada LXRA contribuyó al desarrollo de la disfunción metabólica y se encontró que podría, al menos en parte, explicarse por alteración epigenética modi? Caciones.
Nuestro estudio indica que en el útero resultados de desnutrición en epigenética modi? caciones en las células germinales que se transmiten a continuación, y se mantienen en las células somáticas de la F2, con lo que en? uir en riesgo la salud y la enfermedad de las crías.
la comprensión de los mecanismos que median en tales formas no mendelianos de la herencia es claramente relevante para diseñar intervenciones nutricionales destinadas a prevenir esos efectos y mejorar la salud de las próximas generaciones.