El avance inexorable de los casos de tuberculosis en todo el mundo, fuelledby la epidemia del VIH, pone de relieve la necesidad de nuevos fármacos andparticularly aquellos que pueden acortar la duración de los ensayos treatment.Clinical de agentes existentes de amplio espectro comoel fluoroquinolona moxifloxacino están llevando a cabo, en Labasede eficacia en modelos de infección y datos preliminaryclinical. Estos pueden proporcionar un recurso provisional, pero el realbreakthrough vendrán cuando se descubren nuevos agentes con actividad potentsterilising. Pocos de estos nuevos candidatos pre-clinicaldrug existen y por lo tanto un esfuerzo considerable isbeing ejercidas emplear nuevas herramientas para identificar targetsessential medicamento para la supervivencia de Mycobacterium tuberculosis.
De acuerdo con un reciente informe elaborado por la Organización WorldHealth (OMS), el total número de newcases de la tuberculosis (TB) en todo el mundo en el año 2002 tenía risento aproximadamente 9 millones [1]. Esto es a pesar del éxito de la aplicación generalizada theundoubted Ofthe '(terapia de observación directa y corta duración) estrategia, â € ~DOTS que ahora abarca 180 países y accesible byover 70% de la población mundial. Un factor clave de theincrease es la sinergia con la epidemia del VIH, que ishaving un impacto devastador en algunas partes del worldsuch como la Región de África, donde el 31% de los nuevos TBcases fueron atribuibles a la coinfección por VIH [2]. Por otra parte, la aparición de cepas de Mycobacterium tuberculosis (TB-MDR), resistente a todos los fármacos de primera línea iscausing seria preocupación en algunos países [3] .No hay nuevas clases de fármacos para la TB se han desarrollado enla últimos 30 años, lo que refleja la las dificultades inherentes indiscovery y los ensayos clínicos de nuevos agentes y la investigación de la industria farmacéutica lackof en la zona [4]. TheGlobal Alianza para el Desarrollo de Medicamentos contra la Tuberculosis (AGCB; www.tballiance.org) fue establecida para abordar este need.Its máxima prioridad es el desarrollo de un nuevo agente que willshorten la duración de la quimioterapia del current6â € "8 meses a dos meses o menos , a pesar de la nueva actividad drugswith contra la tuberculosis multirresistente y la tuberculosis latente se alsoneeded [5]. También ha habido un considerable investmentby tanto en el sector público y privado en los nuevos agentes developmentof para el tratamiento de la tuberculosis, pero fundamentaluncertainties en muchos aspectos de la biología de la organismhave sustancialmente obstaculizado la capacidad de identifycritical objetivos cuya inhibición podría correlacionar la actividad withsterilising (Tabla 1) . La esterilización de la actividad refersto la capacidad de un fármaco (por ejemplo, la pirazinamida o rifampicina) para matar a los microorganismos, conocidos como â € ~persisters ', el tratamiento con fármacos dirigidos thatsurvive bacterias en división processesin esencial. Es sólo por agentes discoveringnew con la mejora de la actividad de esterilización que ashorter régimen de tratamiento puede developed.In esta revisión, se discuten los fármacos candidatos que son el desarrollo inclinical y los esfuerzos que se realizan en preclinicalresearch para explotar systemsand de entrega alternativo para identificar nuevas drogas targets.Clinical studiesThere ha habido informes recientes sobre el resultado ofclinical estudios con agentes antituberculosos verdaderamente nuevas, lo que refleja la falta de inversión en la anterior discoveryefforts drogas. Sin embargo, los derivados de las drogas conocidas ordrugs desarrollados originalmente para otra indicationshave antibacteriano sido probado en TB patients.RifamycinsThe más prominente de las nuevas rifamicinas se rifapentine.Its suero de larga vida media puede permitir el establecimiento del régimen de anintermittent, reduciendo así el número total ofdosages ser tomarse bajo supervisión DOTS. Sin embargo, no se beneficia de actividad frente a rifampicina resistantstrains y por lo tanto es poco probable que proporcione una terapia breakthroughin. En un ensayo pivotal en fase III del estudio clínico, rifapentina e isoniazida una vez por semana fue rifampicina e isoniazida comparedwith dos veces a la semana en pacientesa que habían completado dos meses de quimioterapia estándar, es decir, durante la fase de continuación del régimen de treatment.The rifapentina se encontró que era menos efectiva inthat una mayor tasa de recaída sensible a los medicamentos fue detectedin pacientes con VIH-negativas, que se correlacionaban con theextent de cavitación [6]. En un pharmacokineticstudy seguimiento, se encontraron bajos niveles plasmáticos de isoniazida a beassociated con el fracaso del tratamiento o recaída, suggestingthat un fármaco alternativo compañero puede necesitar beidentified para el régimen de Tobe rifapentina intermitente plenamente eficaz [7] .Otro rifamicina con una larga media la vida, el rifalazil (previouslyknown como KRM-1648), se investigó en un estudio de Fase II. Los pacientes fueron tratados con rifalazil (10 mg or40 mg) más isoniazida durante dos semanas y withgroups comparación tratados con isoniazida solo o plusrifampicin isoniazida. Se observaron reducciones comparables en bacillaryload esputo, y había pocos adverseevents relacionados con las drogas [8].
1. Organización Mundial de la Salud: Control de tuberculosis global: vigilancia, planificación, financiación. Informe de la OMS 2004.ISBN 92 4 156264 1. 2004. Ginebra, Suiza2. Corbett EL, Watt CJ, Walker N, Maher D, Williams BG, Raviglione MC, Tinte C: La creciente carga de la tuberculosis: tendencias mundiales y las interacciones con el VIH epidemic.Arch Intern Med 2003, 163: 1009 a 1.021,3. Espinal MA: La situación mundial de la tuberculosis multirresistente. La tuberculosis 2003,83: 44 a 51,4. O'Brien RJ, Nunn PP: La necesidad de nuevos fármacos againsttuberculosis. Obstáculos, oportunidades y próxima steps.Am J Respir Crit Care Med 2001, 163: 1055 a 1058,5. Alianza Mundial para la TB Drug Development: Modelo Tuberculosis.Scientific para development.Tuberculosis medicamento para la tuberculosis el año 2001, 81 (Suppl 1): 1â € "52.6. Benator D, Bhattacharya M, Bozeman L, Burman W, Cantazaro A, Chaisson R, F Gordin, Horsburgh CR, Horton J, Khan A et al.:Rifapentine e isoniazida una vez a la semana en comparación con andisoniazid rifampicina dos veces a la semana para el tratamiento de drogas la tuberculosis susceptiblepulmonary en pacientes VIH-negativos: arandomised ensayo clínico. Lancet 2002, 360: 528 a 534,7. Weiner M, W Burman, Vernon A, D Benator, Peloquin CA, Khan A, S Weis, King B, Shah N, T Hodge et al .: isoniazidconcentrations Bajos y el resultado de la tuberculosis treatmentwith isoniazida vez a la semana y rifapentina. Am J Med 2003 RespirCrit Cuidado, 167: 1341 a 1.347,8. Dietze R, L Teixeira, Rocha LM, Palaci M, Johnson JL, Wells C, Rose L, K Eisenach, Ellner JJ: actividad bactericida ofrifalazil en pacientes con tuberculosis pulmonar y de seguridad. AntimicrobAgents Chemother 2001, 45:. 1972-1976
Hia Amigos, estoy Izhar, el amor de todos ustedes, Anda que me gustaría escribir sobre mi interés, y aquí estoy compartiendo mi opinión, la prevención con respecto a muchas enfermedades, manteniendo las vistas a para la Salud, belleza & amp; Los secretos más jóvenes que buscan en la base del artículo
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