crizotinib es un medicamento de acción anti-cáncer como un ALK (quinasa de linfoma anaplásico) y ROS1 (c-ros oncogén 1) inhibidor, aprobado para el tratamiento de algunos no pequeñas carcinoma de pulmón no microcítico (CPNM) crizotinib se cree actualmente para ejercer sus efectos a través de la modulación de crecimiento, la migración y la invasión de células malignas. Otros estudios sugieren que crizotinib también puede actuar a través de la inhibición de la angiogénesis en los tumores malignos. Pembrolizumab (también conocido como MK-3475) es un medicamento en marketted por Merck que se dirige al receptor muerte celular programada 1 (PD-1). El medicamento es para uso en el tratamiento del melanoma metastásico.
Pfizer y Merck anunciaron que han firmado un acuerdo para explorar el potencial terapéutico de la combinación de crizotinib de Pfizer con la investigación pembrolizumab anticuerpo anti-PD-1 de Merck. Un estudio clínico evaluar la seguridad y tolerabilidad de la combinación en pacientes con cáncer de ALK-positivo avanzado o metastásico de pulmón no microcítico (CPNM). Esta colaboración entre Pfizer y Merck es sólo un ejemplo de la disposición de los patrocinadores para trabajar juntos en un esfuerzo por acelerar el progreso en contra de algunos de los cánceres más difíciles de tratar. Los efectos de la combinación de un fármaco, crizotinib, que inhibe una enzima activada anormalmente en pacientes con cáncer de pulmón metastásico ALK-positivo, con el fármaco en investigación, pembrolizumab, que aprovecha el sistema inmunológico del cuerpo para combatir el cáncer.
Este multi -center, se espera de etiqueta abierta estudio clínico para comenzar en 2015. Pfizer llevará a cabo el estudio. Ambas compañías han anunciado previamente planes para evaluar la seguridad y eficacia de pembrolizumab en combinación con axitinib pequeña molécula inhibidora de la quinasa de Pfizer en pacientes con carcinoma de células renales. Por otra parte, además de Pfizer pembrolizumab PF-05082566 (PF-2566), un agente inmuno-oncología investigación que actúa sobre el receptor de 4-1BB humana, será evaluado en numerosos tipos de cáncer. Se espera que estos estudios para comenzar la inscripción a finales de este año.
La semana pasada en la revista Nature Medicine, un estudio dirigido por Christine, profesor asistente de Medicina y Biología del Cáncer, fue publicado en línea. El trabajo se basa en una observación clínica intrigante de una paciente con cáncer de pulmón avanzado que tenía una respuesta inesperada a un anticuerpo monoclonal que se dirige al receptor del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1R). IGF-1R ayuda a las células cancerosas sobrevivan y se evaden las terapias contra el cáncer
Sorprendentemente, el paciente permaneció en la terapia de IGF-1R durante 17 meses -. Mucho más tiempo que cualquier otro paciente en el ensayo clínico. Los investigadores se interesaron en qué tumor de este paciente en particular respondió a la terapia experimental de manera tan dramática. Los investigadores decidieron probar de mutaciones de genes y se encontró un resultado inesperado - tumor del paciente fue positivo para un gen de fusión ALK. Sólo alrededor del 5 por ciento de los pacientes con cáncer de pulmón tienen esta fusión de genes en el tumor
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Con esta nueva información, el paciente fue inscrito en otro crizotinib pruebas de ensayo clínico, un fármaco que se dirige reordenamientos ALK, y su cáncer dejado de progresar por varios meses más. sorprendente respuesta de este paciente a diferentes formas de terapia provocó una nueva línea de investigación para identificar y explicar los mecanismos biológicos durante el trabajo. Los investigadores de centros médicos en los Estados Unidos, Alemania y Australia pusieron a prueba la capacidad del IGF-1R inhibidor terapias solas o en combinación con inhibidores de ALK para impedir el crecimiento del cáncer de pulmón ALK + y para superar la resistencia adquirida a tratamientos con inhibidores de ALK.
Trabajar en líneas celulares, modelos de ratón y células tumorales de pulmón de pacientes, probaron los dos tipos de drogas y encontraron que la terapia de combinación aumentó la capacidad de ralentizar el crecimiento de células de cáncer de pulmón ALK +. Se encontraron resultados similares en líneas celulares de ALK + linfoma, una forma diferente de cáncer que alberga la misma alteración genética del tumor.