Hay siete sirtuinas (SIRT1 SIRT7) con diferente localización subcelular y acciones biológicas. Esas enzimas son críticamente dependientes de la esencial co-sustrato NAD +, lo que los sensores intracelulares del entorno metabólico. Entre ellos, Sirt7 es muy importante por su de? Deficiencia en ratones induce la disfunción mitocondrial multisistémica, que se re? Ejada por el aumento de los niveles de lactato en la sangre, reduce el rendimiento del ejercicio y la pérdida de audición relacionada con la edad. Aquí mostramos que SIRT7 es un regulador nuclear dinámica de la función mitocondrial a través de su acetilación en la función GABPb1.
En primer lugar, para identificar posibles dianas de Sirt7, se seleccionaron aquellas cepas que muestran los altos o más bajos niveles de expresión de cada dato Sirt7 conjunto. Se ha observado una correlación positiva altamente signi? Peralte entre los genes Sirt7 y MRP. SIRT7 es en ambos nucleolos y fracciones extra-nucléolos sobre fraccionamiento sub-nuclear.
A continuación, se comparó la acetilación de la proteína inmunoprecipitada GABP 1-Myc en células humanas HEK293T que sobreexpresan las sirtuinas nucleares. Hemos identi? Ed de tres lisinas acetiladas (K69, K340 y K369) en GABP 1. Y más, la fuerte acetilación p300-inducida de GABP 1 fue revertida por SIRT7.
Finalmente, se muestra que la SIRT7 desacetilación mediada GABPb1 de ayuda a la formación de complejos con GABPA y la activación transcripcional del tetrámero GABPA /GABPb.
para resumen, la activación de la SIRT7 /GABP 1 eje regulador puede ofrecer una manera para prevenir y /o tratar mitocondrial disfunción en pacientes con enfermedades mitocondriales
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genes Ras activado en el cáncer humano se encontró en 1982, este descubrimiento se caliente por su papel en el desarrollo del cáncer. la señalización de Ras activado puede en última instancia conducir al cáncer, para estas señales como resultado un crecimiento y división celular. Uno de los efectores Ras mejor caracterizadas es la quinasa Raf. Ras y Raf son mediadores clave en una de las principales vías de transducción de señales que regulan la proliferación celular, la Ras /Raf /MEK /ERK vía
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En primer lugar, Y32 está bien conservada en el Ras GTPasa superfamilia y ha sido previamente demostrado jugar un papel importante en la hidrólisis de GTP y el efector de unión. Encontramos c-Src fosforila Ras en los residuos Tyr.
A continuación, encontramos el compromiso ligando de los receptores promueve la fosforilación de la tirosina de Ras.
Estos resultados sugieren que, Ras-Y32 sirve como Src Keystone dependiente residuo regulador que modula la actividad de GTPasa Ras y asegura el ciclo de Ras GTPasa.
Aquí mostramos que Src se une y fosforila GTP en un residuo Y32 conservadas dentro de la región de cambio I in vitro, y que in vivo, Ras fosforilación -Y32 reduce notablemente la unión a efectoras Raf y aumenta la unión a proteínas GTPasa de la activación y la velocidad de hidrólisis de GTP. Los resultados de nuestro estudio también nos sugieren el uso de inhibidores de la tirosina quinasa p Para que reduciría la señalización /ERK Raf /MEK.