- Pérdida del gen Arf en la leucemia linfoblástica aguda hace que algunas formas de este tipo de cáncer resistente al tratamiento con imatinib, pero el bloqueo de las quinasas JAK puede restaurar la sensibilidad de las células a esta investigadores de drogas en St. Jude han utilizado modelos de ratón para determinar por qué algunas formas de aguda leucemia linfoblástica (ALL) son muy agresivos y resistentes a un fármaco que es eficaz en el tratamiento de un tipo diferente de investigadores leukemia.The encontró que la combinación de una mutación llamado Bcr-Abl y la pérdida de ambas copias del gen supresor de tumores Arf en células de médula ósea activa una forma agresiva de TODOS. La inactivación de ambos genes Arf permitió que la multiplicación de las células leucémicas que no respondieron a la droga imatinib (Gleevec (R)). Imatinib ya se utiliza con éxito para tratar la leucemia mielógena crónica (CML), otro cáncer de células de la sangre causada por el equipo de Bcr-Abl mutation.The St. Jude también encontró que Arf no se inactiva en pacientes con LMC que responden a imatinib. Esto está en contraste con ALL, en la que la pérdida de Arf se produce con frecuencia y el tratamiento imatinib es mucho menos eficaz. "Esto nos sugiere que la inactivación de Arf en todas las células que expresan la enzima Bcr-Abl da a estas células una gran ventaja proliferativa (multiplicación celular). Esta ventaja podría contribuir a la resistencia a imatinib, de alguna manera," dijo Charles Sherr, MD, Ph. D., investigador del Instituto Médico Howard Hughes, y co-director del Departamento de Genética y Biología St. Jude de células tumorales. Sherr es el autor principal de un informe sobre este trabajo que aparece en la edición de abril 17 de las Actas de la Academia Nacional de gen Arf Sciences.The fue descubierto en St. Jude en 1995 en el laboratorio de Sherr y Martine Roussel, Ph.D ., un miembro del Departamento de Genética y Biología de células Tumorales. Roussel es un co-autor del paper.Moreover, el estudio proporciona evidencia de que la resistencia a imatinib en modelos de ratón de todos no depende estrictamente de la presencia de Bcr-Abl y la pérdida de genes Arf en las mismas células cancerosas. Más bien, la resistencia a fármacos refleja una interacción de las células tumorales con factores específicos que promueven el crecimiento producidos en los ratones. Después de la eliminación de las células leucémicas de ratones que habían fracasado al tratamiento con imatinib, compuestos que inhiben enzimas llamadas quinasas JAK restauran la sensibilidad de las células para imatinib.The hallazgos de este estudio son importantes porque sugieren qué imatinib puede no causar la remisión de la LLA en pacientes con la mutación Bcr-Abl, y apuntan a una estrategia para superar esta resistencia, según los investigadores. "A pesar de nuestros esfuerzos para bloquear las enzimas JAK se limitan a cultivos de células, nuestro modelo de ratón proporciona una forma barata y eficaz para poner a prueba los inhibidores de la quinasa JAK de nuevo desarrollo y otras drogas", dijo Richard Williams, MD, PhD, un investigador en el laboratorio y de Sherr el autor principal de la obra paper.This fue apoyado en parte por el Instituto Médico Howard Hughes, los Institutos nacionales de Salud Centro de cáncer Core Grant y ALSAC.About: hospital de Investigación infantil St. Jude es reconocido internacionalmente por su trabajo pionero en la búsqueda de curas y salvar a los niños con cáncer y otras enfermedades catastróficas. Fundado por el fallecido artista Danny Thomas y localizado en Memphis, Tenn., St. Jude comparte libremente sus descubrimientos con la comunidad médica y científica alrededor del mundo. Las familias nunca pagan por los tratamientos que no estén cubiertos por el seguro, y las familias sin seguro médico no tienen que pagar. St. Jude es apoyado financieramente por ALSAC, la organización de recaudación de fondos.