La epigenética es conocida como la regulación de la expresión génica sin cambios en la secuencia de ADN. Los avances en el campo de la biología molecular han descubierto una nueva capa de complejidad está más allá de los mecanismos epigenéticos clásicos, como la metilación del ADN o modificación posterior a la traducción de las histonas. La gran mayoría del genoma humano se transcribe, pero que sólo alrededor del 2% de estas transcripciones se traduce en proteína.
corto ncRNAs se han clasificado ampliamente en función de sus orígenes genómicos y los mecanismos de acción precisos. Los microARN (miRNA), que son de 20-23 nucleótidos (NTS) de largo y por lo general reconocen los ARNm diana mediante complementariedad con una región de la semilla nt de longitud 2-7 en la 3'-UTR. Durante la fertilización y la implantación de embriones, la desmetilación del ADN y la posterior re-metilación se produce y que metiltransferasas de ADN (DNMTs) 1-3 propagar CpG de metilación después de la fase S a través de mitosis mediante la asociación con el ADN genómico hemimethylated loci producción de transcripciones no codificantes.
los estudios que se aclare la relación entre los estímulos ambientales y los cambios en la función ncRNA son cruciales para una comprensión más completa de la función de estas transcripciones.
al igual que la versión modificada de la de Francis Crick "dogma central", en el cual el ARN es no sólo una parada en el trayecto entre el ADN y las proteínas, sino que proporciona retroalimentación reguladora importante, que influye tanto la transcripción y la traducción. Podemos creer que las transcripciones se dirigen estos mecanismos funcionan como intermediarios epigenéticos y la difusión del mensaje a través de una vasta red de regulación dinámica de la expresión génica.
Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) representa casi el 85% del total los cánceres de pulmón. El cisplatino (DDP) se utiliza ampliamente en el tratamiento de quimioterapia estándar para el NSCLC. La respuesta a la quimioterapia difiere entre los pacientes de cáncer, y la eficacia del tratamiento DDP a menudo se ve disminuida por la resistencia a la droga. la metilación del ADN en las islas CpG dentro de o cerca de regiones promotoras se ha demostrado como un importante mecanismo de regulación epigenética de la expresión génica. Hipermetilación podría dar lugar a un cambio del marco de la cromatina, la represión de la transcripción directa y que conduce a la regulación a la baja o el silenciamiento de genes supresores de tumores, lo que ayuda a la iniciación y progresión del cáncer.
Recientemente, investigadores utilizan la expresión génica y de perfiles de metilación identificar a los conductores de metilación del ADN candidato de resistencia DDP en el CPNM. La proliferación celular, apoptosis, ciclo celular, y la respuesta a DDP se determinaron in vitro e in vivo.
Este trabajo identifica un grupo de genes candidatos abajo regulados por la metilación del ADN y demostró que estos genes inducidos resistencia DDP. terapia epigenética células reactivado para DDP tanto in vitro como in vivo. Y, demostró que la sobreexpresión de GAS1 afectó directamente a la quimiosensibilidad DDP de células resistentes. Todas estas evidencias mejorado la comprensión de los mecanismos de resistencia DDP y contribuyeron a la evolución para el tratamiento de NSCLC.