analysis sugeridos.
Realización de uno o más alelos asociados con un menor metabolismo de los fármacos se correlacionó significativamente con una menor inhibición plaquetaria y un menor riesgo de sangrado en los estudios con clopidogrel solamente analizados por Michael V. Holmes, MBBS, MSc, del University College de Londres, y sus colegas
.
Sin embargo, el 18 por ciento mayor riesgo de enfermedad cardiovascular entre estos individuos perdió importancia y desapareció después de controlar el sesgo de estudio pequeño, el grupo informó en la edición de diciembre 28 de la
revista de la Asociación médica de Estados Unidos
.
Considerando únicamente los estudios basados en al menos 200 eventos, el riesgo relativo de eventos cardiovasculares entre los pacientes prevé que sea una respuesta pobre basada en el genotipo CYP2C19 fue esencialmente neutro.
en los estudios que incluyeron tanto clopidogrel y del comparador los, CYP2C19 genotipo no tuvo ningún impacto sobre el efecto de clopidogrel sobre eventos de enfermedad cardiovascular o sangrado.
a pesar de un buen caso para CYP2C19 genotipado basado en el metabolismo de clopidogrel y la agregación plaquetaria, la "meta-análisis no demuestra una asociación clínicamente importante de genotipo con los resultados cardiovasculares con la posible excepción de trombosis del stent," grupo de Holmes concluido.
la trombosis del stent tenía la enlace global más fuerte con alelos de función reducida, lo que corresponde a un incremento absoluto de trombosis del stent 14 por cada 1.000 personas.
Pero incluso para esta medida, los estudios más grandes mostraron una tendencia hacia la nula.
estos resultados apuntan convincentemente a las expectativas excesivamente entusiastas de la farmacogenómica en la personalización de la dosis de clopidogrel, Steven E. Nissen, MD, de la Clínica de Cleveland, sostuvo en un editorial acompañante
.
la FDA emitió una advertencia de recuadro negro de eficacia disminuida clopidogrel en los metabolizadores pobres que sugerían las pruebas para el genotipo CYP2C19
.
a pesar de que el Colegio American Heart Association y americano de Cardiología contrarrestado rápidamente que no había pruebas suficientes para que una advertencia, la FDA aprobó posteriormente las pruebas de genotipo CYP2C19.
"las consecuencias de salto de la FDA a juicio con respecto a las pruebas de CYP2C19 no se puede subestimar," escribió Nissen, señalando al clopidogrel como uno de los fármacos más ampliamente utilizado en toda la medicina.
Hasta que un gran ensayo controlado aleatorio prueba adecuada la estrategia, "los médicos deben utilizar las pruebas de CYP2C19 rara vez, o nunca, e interpretar los resultados con cautela," se recomienda en el editorial.
el meta-análisis incluyó 32 estudios (seis ensayos aleatorios) con un total de 42,016 pacientes que tenían 3.545 eventos cardiovasculares enfermedades, trombosis del stent 579 y 1.413 episodios de sangrado en total.
la mayoría de los estudios se realizaron en el contexto de un síndrome coronario agudo. Ocho eran en pacientes con enfermedad cardíaca estable, en gran parte los sometidos a la colocación de stents.
Cuando los investigadores examinaron los 26 estudios que incluyeron sólo los individuos expuestos al clopidogrel, los alelos de función reducida cortan el riesgo absoluto de eventos de sangrado por cinco a ocho eventos por cada 1.000 personas, pero a expensas de ocho a 12 episodios de enfermedades cardiovasculares más por cada 1.000.
"el potencial beneficio clínico neto de genotipificación para ajustar la dosis, por tanto, no puede ser tan grande como supuso inicialmente," grupo de Holmes escribió.
también señalaron sesgo en pequeña estudio como un problema, junto con la preocupación por informe selectivo de resultados y la posibilidad de clasificar mal CYP2C19 genotipo debido a problemas con la nomenclatura.
el metanálisis fue limitado por la falta de datos a nivel de paciente, las diferencias en las variables de enfermedad cardiovascular compuestos utilizados en los estudios incluidos, y la inclusión de ambos estudios enfermedad cardíaca aguda y estables, lo que podría diluir las asociaciones si la magnitud del efecto del clopidogrel fue mayor en los agudos que los casos estables , el grupo reconoció.