Colesterol LDL
Es bien aceptado que el colesterol LDL en la sangre alta juega un papel importante en la iniciación y progresión de la aterosclerosis. LDL es una clase de partículas de lipoproteínas, que son moléculas hechas de proteínas y grasas. las partículas de LDL se componen de un núcleo de triglicéridos y colesterol en una cáscara de fosfolípidos, colesterol libre y proteína (apoB100). Lipoproteína de partículas de colesterol y grasas transporte a través de la sangre. Cuando las concentraciones de LDL son elevadas que pueden desencadenar los eventos que conducen al desarrollo de la aterosclerosis. Los primeros pasos implican el endotelio, la capa única de células (células endoteliales) que recubre el interior de las arterias.
LDL actúa como desencadenante
El endotelio participa en una variedad de funciones incluyendo la vasodilatación, la coagulación de la sangre, y el reclutamiento de células inflamatorias en las paredes arteriales. Esto se hace mediante la liberación de varias moléculas. Una de estas moléculas es el óxido nítrico (NO). NO parece tener un papel protector contra la aterosclerosis mediante la regulación de la vasodilatación, la inhibición de la agregación plaquetaria (inhibiendo así la coagulación de la sangre), la reducción de la proliferación de células del músculo liso vascular, y el bloqueo de la adhesión de células blancas de la sangre y el movimiento a través de la pared vascular. Los niveles altos de LDL pueden disminuir NO disponible en el recipiente mediante la reducción de la cantidad y la activación de la enzima que está implicada en la producción de NO, o la mejora de NO avería. Esta disminución en el NO es la causa principal de la disfunción endotelial, que se considera uno de los sucesos iniciadores en la aterosclerosis, y precede a la entrada de LDL dentro de la íntima (5).
Acumulación de LDL y modificación
ingreso LDL y la retención dentro de la íntima depende principalmente de sus niveles en sangre sostenidos. Otros posibles factores que pueden afectar a la entrada y la retención de LDL incluyen tamaño de partícula, el enriquecimiento colesterol, la permeabilidad endotelial, y la síntesis endotelial de estructuras extracelulares y proteínas. Una vez en el espacio de la íntima, proteoglicanos, que son proteínas decoradas con grupos de azúcar que se encuentran en la matriz extracelular (ECM), partículas trampa de LDL en el espacio de la íntima arterial. Dentro de este espacio, las partículas de LDL son entonces modificados por enzimas, tales como la mieloperoxidasa o lipoxigenasa liberado por las células inflamatorias, o por radicales libres (5, 6). Los dos tipos principales de LDL modificada encontrados son LDL agregada (LDLag) y LDL oxidada (LDLox).
LDL afecta en las células inmunes
Un evento importante durante la progresión de la aterosclerosis es la migración de células inmunes, monocitos, a través de las células endoteliales en la capa íntima (transmigración). partículas de LDL, en particular las lipoproteínas modificadas, aumentar la expresión y secreción de compuestos que atraen a las células a la zona (moléculas quimiotácticas tales como MCP-1, IL8) y mejorar la expresión de moléculas de adhesión como las integrinas y selectinas de las células endoteliales (5) . Estas moléculas de adhesión se expresan en la superficie de las células endoteliales y juegan un papel en el reclutamiento, la adhesión y la transmigración de las células blancas de la sangre (monocitos y células T). Las células pueden entrar en la íntima a través de los espacios entre las células endoteliales, se mueve hacia las zonas enriquecidas con partículas de LDL modificadas. Una vez en el espacio de la íntima, los monocitos se transforman en macrófagos y expresan receptores scavenger, que ayudan a tomar las moléculas de colesterol en las partículas de LDL modificadas. La internalización de colesterol da lugar a la formación de células de espuma, una característica de las lesiones ateroscleróticas. Estas células espumosas secretan moléculas proinflamatorias, factores de crecimiento, el factor tisular (TF) y otras sustancias que siguen atrayendo a las células blancas de la sangre, aumentar la expresión del receptor scavenger, aumentar la proliferación de los macrófagos y (VSMC) acumulación en la pared arterial regular células del músculo liso vascular ( 5).
LDL afecta en CMLV
CMLV, que normalmente se encuentran en la capa media de la pared vascular (capa media), son la proliferación de células no en las arterias sanas. En las primeras etapas de la aterosclerosis, estas células se transforman en células que proliferan activamente y migran hacia la íntima. Estas células son atraídas por las moléculas quimiotácticas mencionados anteriormente. En las lesiones iniciales, CMLV se encuentran en gran número, pero el número de estas células disminuciones en lesiones avanzadas, que hace que las placas más vulnerable para la ruptura. Los números bajos de las CMLV se han confirmado en las placas inestables, donde hay un gran núcleo lipídico, poco colágeno, y pocos CMLV. Es importante determinar el mecanismo detrás de la pérdida de CMLV en las lesiones de avance para desarrollar en última instancia, las estrategias para prevenir la pérdida de estas células y el aumento de la susceptibilidad resultante de la ruptura de placa. LDL puede contribuir al desarrollo de placas de alto riesgo. Se ha demostrado que reduce el movimiento de CMLV humanas, que puede conducir a una reducción en la acumulación de las CMLV, por tanto, contribuyen a la vulnerabilidad de estas placas avanzadas (5).
LDL y trombosis
los estudios muestran que entre los diversos componentes de una placa aterosclerótica, el núcleo rico en lípidos es más probable que cause un trombo que todos los otros componentes. Presente en este núcleo es TF, una proteína implicada en la iniciación de los coágulos de sangre, y por lo tanto juega un papel importante en la formación de trombos. La inhibición de TF se ha demostrado para reducir la trombosis arterial en las lesiones. TF es probable que deriva de macrófagos y células espumosas derivadas de VSMC. se sabe que las células de espuma cargados de LDL para liberar TF, lo que aumenta la susceptibilidad de una placa para la formación de coágulos de sangre (5). También se ha informado de que los agregados de LDL que interactúan con el receptor de LDL pueden inducir la expresión de VSMC TF y liberación. LDL que actúa sobre las CMLV puede contribuir a la trombosis mediante la promoción de la liberación de TF partir de estas células.
Beneficios de la reducción de LDL
Se desprende de lo anterior que los altos niveles de LDL tienen muchas aterosclerosis -Promover efectos. En consecuencia, las estrategias de reducción de lípidos son de vital importancia para la prevención y tratamiento de la aterosclerosis. Muchos estudios han demostrado que el tratamiento con estatinas, que son medicamentos que reducen el colesterol, reducir el riesgo de eventos cardiovasculares (tales como muerte, infarto de miocardio, paro cardíaco, derrame cerebral) (5). Estudios adicionales sugieren que cuanto mayor es la reducción en el colesterol, logrado por dosis más altas o estatinas más potentes, mejor será la protección contra los eventos cardiovasculares. Además, en algunos de estos casos, hay incluso una regresión significativa de la aterosclerosis. Sin embargo, incluso con la terapia intensiva con estatinas, todavía hay un riesgo apreciable de tener otro evento cardiovascular. Por lo tanto, la investigación actual se dirige a reducir este riesgo mediante el desarrollo de terapias adicionales que son diferentes y complementarios a las estatinas (5)
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De referencia
1. Bui QT, Prempeh M, Wilensky RL. desarrollo de la placa aterosclerótica. La Revista Internacional de Bioquímica & amp; Biología Celular. 2009; 41 (11): 2109-13
2.. La aterosclerosis 2012 [actualizada de agosto 14 de 2012]; Disponible de: http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/Cholesterol/WhyCholesterolMatters/Atherosclerosis_UCM_305564_Article.jsp.
3. La aterosclerosis. 2012 [Actualizado en agosto de 2011]; Disponible de: http://www.heartandstroke.com/site/c.ikIQLcMWJtE/b.3484059/k.2FED/Heart_disease__Atherosclerosis.htm.
4. Idzenga T, Hansen, H.H.G., de Korte, C. L. (Shear) Imaging cepa utilizada en la detección no invasiva de las placas vulnerables en la carótida pared arterial En: Suri JS, Kathuria, C., Molinari, F., editor. Manejo de Enfermedades aterosclerosis. Nueva York: Springer; 2011. p. 765-86.
5. Badimon L, Vilahur G. colesterol LDL en comparación con el HDL-colesterol en la placa aterosclerótica: resolución inflamatoria frente al caos trombótico. Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York. 2012; 1254 (1): 18-32
6.. Weber C, H. Noels Aterosclerosis: patogenia actual y las opciones terapéuticas. Nat Med. 2011; 17 (11):. 1410-1422