tumoral
' agente de la combinación de dos péptido podría bloquear el crecimiento del tumor '
Un nuevo estudio sugiere que la combinación de dos agentes de péptidos contra el cáncer experimental podría bloquear simultáneamente la formación de nuevo vasos sanguíneos del tumor, mientras que también inhibir el crecimiento de células tumorales.
Esta prueba temprana de los dos agentes en un modelo de cáncer de mama sugiere que el doble golpe puede sofocar la progresión tumoral, evitar la resistencia a fármacos y causar pocos efectos secundarios, según investigadores de la Universidad Estatal de Ohio Centro Integral del cáncer - hospital Arthur G. James y Richard J. cáncer del Instituto de Investigación Solove (OSUCCC - James) que desarrolló los agentes y se evalúa su eficacia en pruebas de laboratorio y en animales.
Los científicos diseñó uno de los agentes para evitar que el factor de crecimiento epitelial humano a partir de la interacción con HER-2, una molécula que marca una forma particularmente agresiva de cáncer de mama. Los otros bloques de inhibidor de la acción del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que estimula el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos que los tumores necesitan para crecer más allá de un cierto tamaño.
Los resultados se describen en dos artículos publicados en la revista Journal of Biological Chemistry. Se presenta el desarrollo de un nuevo inhibidor de VEGF; el otro describe el inhibidor de HER-2 y las pruebas preclínicas de los dos agentes juntos.
"Cuando combinamos nuestra péptido inhibidor de HER-2 con el péptido VEGF que inhibe la angiogénesis, se observó beneficios significativos en la reducción de las cargas de aditivos tumorales en estudios preclínicos", dice el investigador principal Pravin Kaumaya, profesor de obstetricia y ginecología, de bioquímica molecular y celular, y de la microbiología, y director de la división de desarrollo de la vacuna en el OSUCCC - James.
La estrategia de focalización tanto HER-2 y VEGF vías también deben desalentar el desarrollo de resistencia a los medicamentos, Kaumaya dice, ya que inhibe simultáneamente dos vías que son esenciales para la supervivencia del tumor. "Péptidos inhibidores combinados podrían ser apropiadas en varios tipos de cáncer para superar la resistencia adquirida y proporcionar un beneficio clínico", añade.
inhibidores peptídicos consisten en cadenas cortas de aminoácidos (el inhibidor de VEGF es de 22 aminoácidos de longitud) que se ajustan en forma para el sitio activo del receptor de destino. Además, Kaumaya diseñado el péptido VEGF para ser resistente a la proteasa, una enzima, lo que aumenta su eficacia. La forma del péptido HER-2 inhibidor diseñado por Kaumaya y sus colegas, por ejemplo, es altamente específico para el receptor de HER-2. Se une físicamente al receptor, lo que impide otra sustancia, llamada factor de crecimiento epitelial, en contacto con el receptor y la estimulación de las células cancerosas para crecer.
en otras categorías de medicamentos dirigidos en uso clínico son anticuerpos monoclonales humanizados y los inhibidores de molécula pequeña TKI. Ambos grupos se asocian con efectos secundarios graves y son muy caros, dice Kaumaya. "Creemos que los inhibidores peptídicos ofrecen alternativas menos costosas no tóxico para los anticuerpos monoclonales humanizados y los inhibidores de molécula pequeña para el tratamiento de tumores sólidos, con el potencial de mejorar la eficacia y mejores resultados clínicos", dice.
Fuente: Ohio University Medical Center Estado