? Introducción
CD47 es una abreviatura para la proteína de clúster con nombre de Diferenciación 47. Está codificado en el gen humano también conocido como CD47. Está implicado en una amplia gama de funciones celulares, tanto en la muerte celular, o apoptosis, así como el crecimiento celular, o la proliferación. También juega un papel en la migración y adhesión.
CD47 también funciona en varias respuestas inmunes. Por esta razón, es algo irónico que puede ser una de las razones muchos tipos de cáncer puede ser tan difícil de matar. Las células normales y sanas llevan esta proteína, por lo que el sistema inmunitario reconoce como una célula amable y no ataca. Las células cancerosas llevan niveles más altos de CD47 que las células sanas. El sistema inmunológico, por lo tanto, no ataca a las células cancerosas por sí mismo, ya que reconoce las células cancerosas como las células normales del cuerpo. El cáncer es capaz de engañar al sistema inmunológico dejándolo solo. Esta es la razón, hasta ahora, la mayoría de los tratamientos de cáncer, aparte de la resección son difíciles en el paciente. A menudo es inevitable para atacar las células sanas así como las células cancerosas. Esto ha sido así si el tratamiento es sistémico, como la quimioterapia, o un enfoque más aislados como la radiación.
Un dibujo de la proteína CD47. Los resultados y las pruebas iniciales
Durante muchos años, los investigadores estaban convencidos de que nunca habría una cura para todos los cánceres. Muchos incluso pensado que puede incluso tener que ser diferentes tratamientos para el mismo tipo de cáncer. Una de las razones de esto es que nunca hay una sola causa o el origen de un tipo de cáncer. El cáncer de páncreas puede ser el resultado de varios tipos diferentes de mutaciones. La heterogeneidad del cáncer llevó a los científicos hacia un concepto relativamente nuevo llamado terapia dirigida. Debido a que el mismo tipo de cáncer puede ser causada por una expresión incorrecta de un gen diferente en diferentes individuos, lo que es un tratamiento eficaz para una persona puede no serlo para otro.
A continuación, en la primera parte de la década anterior, investigador de biología Irving Weissman de Stanford encontró que en los cánceres de la sangre tales como el linfoma y la leucemia, el CD47 proteína se sobreexpresa en las células cancerosas. Como se indicó anteriormente, CD47 sirve como un tipo de código de identificación para ayudar a los macrófagos reconocen la célula como una de las del propio cuerpo. Sin embargo, el hecho de que también se expresa en niveles más altos en células de cáncer les permite ocultar del sistema inmunológico. Pocos años después de este descubrimiento, en 2007, un anticuerpo CD47 se inyectaron en un ratón que habían sido inyectados con células de leucemia humana. Un día después, el ratón asombrosamente tenía ningún signo de la enfermedad.
Existe la preocupación de que esta terapia cuando se inyecta en un ser humano con un cáncer humano. Si el anticuerpo tiras de la proteína de la célula de cáncer, que también podría despojarlo de distancia a partir de células normales. En los ratones, sin embargo, esto no sucedió. El único efecto secundario fue una disminución de las células rojas de la sangre, pero no se vieron afectados otros tejidos normales.
Los investigadores habían esperado y quizás esperaba encontrar la sobreexpresión de la proteína en algunos otros tipos de cáncer. Sus expectativas se superaron gratamente. La sobreexpresión de CD47 se encontró en cada solo tipo de cáncer que probaron. No sólo los cánceres de la sangre, pero cánceres de tumores sólidos, tales como el hígado, ovario, vejiga, colon, cerebro y próstata. Hasta ahora, el tipo de cánceres investigados ha llegado a 20, y todos son positivos para la sobreexpresión de CD47.When los cánceres de tumores sólidos fueron probados en ratones, experimentaron resultados similares. tumores sólidos grandes no necesariamente desaparecen, pero se encogieron y se evita su metástasis. tumores sólidos pequeños se encogieron o desaparecieron por completo tampoco. Incluso si un tumor grande no está completamente erradicada por el anticuerpo, si se hace más pequeño y se evita la metástasis, que luego puede ser resecado o atacado aún más por la radiación.
En el Horizonte
Stanford ha obtenido un subsidio de $ 20 millones para que continuara esta labor. En la fecha presente, que esperan comenzar los ensayos clínicos en humanos a mediados de 2014. Es necesario que ellos primero para elaborar una versión del anticuerpo diseñado específicamente para el sistema humano. La versión del anticuerpo CD47 usado en ratones es incompatible en los seres humanos. Las hipótesis sobre los niveles de inyectar los seres humanos también deben ser optimizados. Si el sistema humano sólo es capaz de tomar un cierto nivel de un anticuerpo en un momento dado, los tratamientos múltiples y las inyecciones pueden ser necesarios para gran carga tumoral. En cánceres de la sangre, la localización puede ser una dificultad debido al hecho de que no tienen tumores sólidos, las células cancerosas se extienden por toda la sangre en el cuerpo.
A pesar de estas preocupaciones, los investigadores parecen ser moderadamente optimista que es posible para que esto sea un gran avance en el tratamiento del cáncer. El anticuerpo no tiene el mismo tipo de efectos secundarios que los medicamentos de quimioterapia tienen. Destrucción de las células sanas parece estar en un mínimo. Los ensayos de fase iniciales serán muy revelador de cómo rápida podría avanzar en esta terapia propuesta.