Sus resultados se han presentado pruebas promover el desarrollo de inhibidores de HDAC para vencer LBDCG más efficiently.Studies en más líneas celulares DLBCL tratados con diferentes HDACi se espera que presentaran pruebas más considerable y aclarar las funciones y componentes de HDACi onDLBCL para mejorar su clínica aplicabilidad. La proteína fosfatasa Cdc14 se ha demostrado ser esencial para la supervivencia y importante para la calidad de la mitosis en Saccharomyces cerevisiae y Caenor habditis elegans. Se cree que Cdc14 en UTES. Cdc14 inactiva cyclinB- mientras que acciona el complejo de la promoción de un aphase que se dirige a los daños de las ciclinas de mitosis específica CDK, cuando se dio a conocer. Dentro de la levadura de fisión S. pombe, el homólogo de Cdc14 Flp1orClp1 es aparentemente diferente con licencia y puede tener capacidades distintas de su homólogo en UTES. cerevisiae. Bay 11-7082
Flp1 por CLP1b no es un gen esencial en S. pombe y se cree que reaccionar en la etapa G2 del ciclo celular, mediante el control de la que E1 kinase.We anteriormente clonado dos humana o thologs de la levadura Cdc14 gen y la fosfatasa Cdc25 durante la salida de la mitosis y citocinesis, hCdc14B y hCdc14A. El hCdc14 Agene se encuentra en la banda de 1p21 en el cromosoma 1 y se compone de 16 exones repartidos en 170 kpb de DNA.Three diferentes variantes de empalme de hCdc14A se han encontrado sin embargo, no se sabe si todos ellos se traducen en proteínas. La actividad de la fosfatasa ofrece hCdc14A particular, dual y puede ahorrar mutantes Cdc14 en UTES y S. cerevisiae. Pombe lo que sugiere que la levadura Cdc14 y Cdc14A humanos desempeñar funciones útiles relacionados. También en apoyo de las semejanzas en propósito es el hallazgo de que hCdc14A puede, como Cdc14 en UTES. cerevisiae, activar el promotor de la anafase anafase tardía complexina por dephosphorylating la APC co-edición Cdh1 y sustratos dephosphorylate de quinasas dependientes de ciclina.
Sin embargo, hCdc14A parece generalmente a asociarse con los centrosomas mientras que la Cdc14 de levadura se localiza principalmente a nucleolos. Obligado sobreexpresión de hCdc14A se ha demostrado que resulta en una rápida separación del centrosoma y problemas del huso mitótico y la segregación cromosómica, mientras que la expresión reducida aplicando métodos siRNA conduce a fallar tanto de la separación del centrosoma y además cytokinesis.In a su probable papel dentro de las reglas de la salida de mitosis y en el ciclo de replicación del centrosoma, hemos demostrado recientemente que hCdc14A puede comunicarse con el p53 supresor de tumor tanto in vitro como in vivo y dephosphorylates específicamente el sitio ser315 de p53 in vitro. Sin embargo, los estudios que las manipulaciones de los niveles de proteína de plomo hCdc14A a la segregación cromosómica dañada y la citocinesis abortado en el tejido humano recomienda que la regulación disfunción de la manifestación de la proteína hCdc14A puede contribuir a la carcinogénesis.
Para analizar los grados de expresión de las proteínas hCdc14A en líneas celulares de cáncer individuales que planteamos anticuerpos monoclonales contra los dominios de entrada y de C-terminales de hCdc14A. Nuestros resultados muestran que hCdc14A se expresa diferencialmente en colecciones celulares cancerosas humanas y que la baja expresión de hCdc14A podría ser superior mediante el bloqueo de la metilación del ADN, la desacetilación de histonas o la acción del proteasoma. Los efectos también muestran que la mayor manifestación de hCdc14A rara vez se encuentra en los tumores que expresan de tipo salvaje de p53 dando a entender que más de expresión de hCdc14A no es compatible con p53 de tipo salvaje realizar. Por último, hemos descubierto que hCdc14A interactúa con Cdc2 /ciclina B durante Interfase sin embargo, no durante la mitosis dando a entender que hCdc14A puede garantizar que la actividad de B /ciclina Cdk1 se utiliza en equilibrio hasta que es necesario durante la mitosis. VX-661
Para investigar si la fosfatasa Cdc14A en circunstancias normales se ve afectado por la degradación mediada por el proteosoma, se evaluó el nivel de proteínas en las células HCT116 Cdc14A se incubaron durante diferentes períodos de tiempo en presencia del inhibidor de la síntesis de proteínas cicloheximida.