Otro interesante estudio se llama, 揂 terapia ntisense para el mesotelioma maligno con oligonucleótidos que hibridan en el producto del gen Bcl-xl por W. Roy Smythe, MD, Imran Mohuiddin, MD, Mustafa Ozveran, MD, Xiaobo X. Cao - J Surg 2002 Thorac Cardiovascular ; 123: 1191-1198. He aquí un extracto: 揙 bjetivo: mesotelioma pleural maligno es resistente a las terapias convencionales y a la apoptosis. Los genes de la familia Bcl-2 son los principales determinantes de la homeostasis de la apoptosis. Malignas líneas de mesotelioma pleural y tumores rara vez expresan la proteína antiapoptótica Bcl-2, pero habitualmente expresan la proteína antiapoptótica Bcl-XL y las proteínas pro-apoptóticos Bax y Bak. Hemos demostrado previamente la inhibición farmacológica de la expresión de Bcl-XL en el mesotelioma pleural maligno puede conducir a la apoptosis, por lo que hemos tratado de determinar si los oligonucleótidos antisentido dirigidos al ARN mensajero Bcl-XL engendrarían la apoptosis, posiblemente a través de un "desequilibrio forzada" de Bcl-2 proteínas de la familia. Métodos: Líneas de mesotelioma pleural maligno REN (epitelial) y la I-45 (sarcomatoso) fueron expuestos a antissense oligonecleotides Bcl-XL modificados dirigidos cerca de la secuencia de iniciación de ARN mensajero con y sin un sistema de entrega liposomal. Las células no tratadas y oligonucleótidos sentido bcl-XL eran controles. La viabilidad celular se midió mediante un ensayo colorimétrico, y la apoptosis se evaluó con tinción de Hoechst y sub-G1 analysis.Results clasificador de células activadas por fluorescencia: expresión de la proteína Bcl-XL después de oligonucleótidos antisentido fue regulada hacia abajo en ambas líneas celulares en relación con oligonucleótidos sentido (> 65 %). muerte celular significativa tanto en las líneas celulares de la I-45 y Ren se logró con oligonucleótidos antisentido (en comparación con los oligonucleótidos sentido) y sin (P = .003 y .006, respectivamente) y con (P = 0,006 y 0,0005, respectivamente) liposomal entrega. Hoechst tinción y análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia sub-G1 demostraron apoptosis ser el mecanismo de la muerte celular. El uso de un sistema de administración liposomal aumentó efecto terapéutico y se dejó dosis más bajas de oligonucleótidos antisentido. Conclusión: Los oligonucleótidos antisentido dirigidos al producto del gen bcl-xl engendran apoptosis en líneas celulares de esothelioma. El potencial terapéutico de la inhibición de la expresión de esta proteína en el mesotelioma debe ser evaluated.?Another estudio se llama, 揚 hase III Ensayo de pemetrexed más Mejor Tratamiento de Soporte En comparación con el mejor tratamiento de apoyo en pacientes previamente tratados con características avanzadas de mesotelioma pleural maligno? Por Jacek Jassem, Rodryg Ramlau, Armando Santoro, Wolfgang Schuette, Assad Chemaissani, Shengyan Hong, Johannes Blatter, Susumu Adachi, Axel Hanauske, Christian Manegold - Journal of Clinical Oncology, Vol 26, No 10 (1 de abril), 2008: pp 1698-1704.. He aquí un extracto: 揂 ESUMEN - Propósito Este estudio multicéntrico, fase III del estudio en comparación con la supervivencia global (SG) de la segunda línea de pemetrexed más el mejor tratamiento de soporte (BSC) frente a MTS en pacientes con mesotelioma pleural maligno avanzado (MPM). Los objetivos secundarios fueron la tasa de respuesta, la supervivencia libre de progresión (SLP), tiempo hasta la progresión tumoral (TTP), tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF), y la toxicidad. Pacientes y métodos Pacientes con MPM recaída después de la quimioterapia de primera línea fueron asignados al azar para recibir pemetrexed 500 mg /m2 más BSC (P + MTS) cada 21 días o BSC solo. Resultados - en el estudio a 243 pacientes (123 en el brazo P + BSC y 120 en el brazo BSC). tiempo de la mediana de SG no fue significativamente diferente entre los brazos (8,4 meses para P + MTS y 9,7 meses para BSC; P = 0,74). El modelo de regresión de Cox sugirió un beneficio de supervivencia de tendencia para los pacientes que respondieron a la terapia de primera línea. medidas de tiempo hasta el evento favorecieron significativamente P + MTS (mediana de la SLP, TTP, y TTF). se logró respuesta parcial en el 18,7% y el 1,7% de los pacientes en los grupos BSC P + BSC y, respectivamente (P Conclusión pemetrexed segunda línea provocaron la respuesta tumoral significativa y progresión de la enfermedad retrasado el MCA solo en pacientes con avanzado MPM. La mejora de la SG fue no visto en este estudio, posiblemente debido al desequilibrio importante en la quimioterapia postdiscontinuation entre el interesante estudio arms.?Another se llama, 揢 rokinase receptor en las células del mesotelioma maligno humano: papel en la mitogénesis de células tumorales y la proteólisis por S. Shetty, A.? . Kumar, A. Johnson, S. y S. Pueblitz Idell - Departamento de Medicina de la Universidad de Texas Health Science Center en Tyler 75710, EE.UU. celular Am J Physiol pulmón Mol Physiol 268: l972-l982, 1995. He aquí un extracto:揢 rokinase (uPA) interactúa con su receptor (uPAR) para promover la proteolisis y la migración tumor, funciones de importancia potencial en la patogénesis de mesotelioma maligno. la inmunohistoquímica de células de tejido mesotelioma maligno y mesotelioma humanos (MS-1) mostró que las células de mesotelioma expresan uPAR . Se aislaron uPAR de células MS-1, mediante el etiquetado metabólico y demostró que podía ser inducida por acetato de forbol miristato (PMA), lipopolisacárido (LPS), un factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta) o factor de necrosis tumoral-alfa (TNF -alfa). Los experimentos con células MS-1 mostraron que la fijación de uPA era saturable, específico y reversible con una constante de disociación media (Kd) de 5,4 +/- 1,1 nM. La unión se inhibe por un anticuerpo de bloqueo a uPAR y por el fragmento amino-terminal de uPA (ATF), pero no por el bajo peso molecular de uPA. uPAR expresión estaba regulada transcripcionalmente y traslación; oligonucleótidos antisentido bloquean la expresión de la proteína de uPAR. inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1) inhibió la actividad de PA de preformado uPA /uPAR los complejos y el aumento de la bicicleta del receptor de la superficie celular. La estimulación de células subconfluentes MS-1 en peso molecular alto o de uPA recombinante, pero no ATF o fragmento de bajo peso molecular, causada incorporación dependiente de la concentración de [3H] timidina. Estos datos indican un nuevo mecanismo por el cual las células de mesotelioma maligno se localizan pericellular proteólisis y al mismo tiempo regular la proliferación de células tumorales.? /P>