colorrectal
Un estudio de investigación reciente ha informado de la eficacia in vivo e in vitro de la PI3K inhibidor dual /mTOR NVP BEZ235 en el tratamiento de tipo salvaje cáncer colorrectal PIK3CA (CRC). CRC líneas celulares humanas mutantes PIK3CA y de tipo salvaje fueron tratadas in vitro con NVP-BEZ235, y se evaluaron los efectos resultantes sobre la proliferación, la apoptosis y la señalización. Los tumores del colon de un modelo de ratón genéticamente modificado (GEM) para esporádica de tipo salvaje PIK3CA CRC fueron tratadas in vivo con NVP-BEZ235. Los efectos resultantes sobre el crecimiento del tumor macroscópico /regresión, la proliferación, la apoptosis, la angiogénesis, y la señalización fueron el tratamiento examined.In vitro de líneas celulares de CRC con NVP-BEZ235 resultó en bloqueo PI3K transitoria, disminuye sostenida en la señalización /mTORC2 mTORC1, y una correspondiente disminución en la viabilidad celular (mediana IC (50) = 9,0 a 14,3 nM). Se observaron efectos similares en las líneas celulares de CRC isogénicas pares que difieren sólo en la presencia o ausencia de un activador PIK3CA alelo mutante. Tratamiento in vivo de ratones portadores de tumores de colon con NVP-BEZ235 dado lugar a la inhibición de PI3K transitoria y el bloqueo de la señalización /mTORC2 mTORC1 sostenida. vigilancia tumor Longitudinal por colonoscopia óptica demostró un aumento del 97% en el tamaño del tumor en ratones de control frente a una disminución de 43% en los ratones tratados. El análisis ex vivo de los tumores tratados con NVP-BEZ235 demostró una disminución del 56% en la proliferación, sin efectos sobre la apoptosis, y una reducción del 75% en los estudios angiogenesis.These constituyen la justificación preclínico para los estudios que examinan la eficacia del inhibidor dual de la PI3K /mTOR NVP-BEZ235 en el tratamiento de PIK3CA de tipo salvaje CRC.
fibrosis pulmonar
idiopática (FPI) es una enfermedad que amenaza la vida rara de los pulmones que se caracterizan por una fibrogénesis rápidamente progresiva, una supervivencia limitada y con recursos limitados terapéuticos. El resultado de la enfermedad pobres se debe no sólo al hecho de que sólo hay pocas terapias disponibles, sino también a los más modestos efectos antifibróticos de tratamientos tales como los corticosteroides, ciclofosfamida o azatioprina que se usan convencionalmente como el primer enfoque de línea en estos pacientes.
BIBF 1120 (nintedanib), un derivado de oxindol es un inhibidor de la quinasa de triple con efectos supresores potentes sobre VEGFR, PDGFR y bFGFR. Nintedanib se encuentra actualmente en ensayos clínicos avanzados para varios tipos de cánceres sólidos avanzados como una terapia antiangiogénica potencial que se añaden a los agentes citotóxicos que ejercen efectos antitumorales sinérgicos. Los efectos antiangiogénicos de nintedanib se demostraron en varios estudios preclínicos, tales incluyendo la inhibición de la proliferación de la línea celular o animales modelos de HUVEC xenografttumour, así como en ensayos clínicos en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o tumores gastrointestinales.
BIBF 1120 se evaluó en muchos estudios clínicos realizados en una amplia gama de tumores malignos sólidos, incluyendo cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) como una terapia antiangiogénica y en pocos estudios clínicos como una terapia potencial en antifibrótico IPF.