Vpr media múltiples características, como la importación nuclear del VIH-1 incorporación pre- sofisticado, la detención del ciclo celular en G2, la transactivación de cada repetición y de acogida genética viral, así como la inducción de la apoptosis. Vpr interactúa con el dominio de unión LXXLF de p6 de la mordaza y por lo tanto se empaqueta en las partículas del virus. Vpr al virión integrado es bien conocido para determinar realmente la enfermedad de las células bajo separar y mejorar la producción de virus en los macrófagos y en células T en reposo. Sin embargo, sigue siendo un reto si y cómo el desarrollo VPR de hecho debe ser regulated.ALK inhibidor
Por otra parte, aunque P6 se ha demostrado que después de la traducción modificada por la fosforilación, se desconoce si este evento fosforilación proporciona ninguna importancia funcional para el VIH-1 y Vpr utilizar irritación. En nuestra investigación actual, se empleó un ensayo de interacción proteína-proteína in vitro de alto rendimiento que utiliza la longitud completa del VIH-1 Broma y patrocinar quinasas de proteínas producidas a partir del programa de producción de proteínas libre de células de germen de trigo en un intento de identificar la quinasa que dirige la fosforilación de p6 broma para hacer publicidad replication.We virus de aquí constancia de que la proteína quinasa atípica Cisa interactor práctica de VIH-1 Broma y facilita la contaminación viral mediante la promoción de la creación de Vpr en viriones. Broma de investigación que Ser487 es fosforilada por aPKC, que esta fosforilación es importante para las interacciones P6- VPR, así como la resultante creación VPR dentro de los escombros de virus como es proporcionado por nosotros.
La aplicación de modelado estructural asistido por ordenador, nos investigar más a fondo la necesidad científica de la fosforilación de Ser487 Fun-P6 por un PKC para la conexión fisiológica entre Vpr y Gag. La última investigación arroja nueva luz sobre el vínculo molecular entre la fosforilación Broma y las infecciones virales a través del desarrollo de Vpr en viriones. Nosotros mostramos que aquí aPKC puede ser un importante regulador de la enfermedad del VIH-1 a través de la fosforilación de Broma-p6 que mejora el aumento de Vpr en viriones. Su conocimiento existente es esencial para su conexión P6-VPR diversión que lleva a la incorporación de Vpr en contaminantes similares a virus y reclamar firmemente que Ser487 es el sitio de fosforilación en particular sobre el VIH-1 Gag para aPKC. Además, nuestros datos más recientes demuestran que el inhibidor de PKC suprime un claramente VIH-1 replicación en macrófagos humanos primarios. Por lo tanto, la fosforilación de Broma por aPKC puede ser un importante dispositivo a través del cual el VIH-1 infecta de manera eficiente los macrófagos y donde un extremo acumulación de proteínas citotóxicas la VPR, mientras que se evita en el tejido infectado número.
La diversión el sitio -P6 ha-sido reconocido como el principal sitio de fosforilación en el VIH-1 polvo. Ser 487 es en realidad un residuo muy conservadas dentro de este sitio p6 entre varios rangos de VIH-1, lo que indica que la fosforilación con esta escoria es de relevancia funcional fundamental. han demostrado que el VIH-1 mutante estrangulación que tiene un punto de PTAP borrados además de una sustitución de fenilalanina en la Ser487 revela mejora clave aberrante e infecciones virales reducidos en los tejidos MZ-b1. Ahora, el examen constante de afinidad estado empleando una superficie resonancias de plasmones ensorgram proporciona dio a conocer que el tipo fosforilada de P6 a Ser487 cuenta con una afinidad de unión estable para paredes citoplasmáticos. Por tanto, estas críticas han descubierto que Broma Ser487 es sólo un sitio de fosforilación notablemente conservada de probablemente importante relevancia para el VIH-1 infection.On otra parte, Rade Stock et al. documentó recientemente en experimentos de cultivo de tejidos que la fosforilación de Fun-p6 incluyendo Ser487 es prescindible para el VIH-1 infectivity.BAY 11-7082
Estos expertos revelaron que como alternativas paragine en varios residuos de serina dentro de la C-terminal de P6 de la mordaza no produjeron ningún deterioro del conjunto de la mordaza o la descarga de software malicioso e indujeron sólo insuficiencias muy sutiles en la infectividad viral en los contornos de las células T y en linfocitos primarios. Estos errores podrían ser debido a diversas estrategias experimentales utilizando mutantes de la mordaza alternativas distintas, así como diversos tipos de células. A pesar de que originalmente habíamos experimentado con determinar las quinasas responsables de la fosforilación Broma-P6 después de lo cual descubre su papel en la replicación del VIH-1 por el contrario, nuestro enfoque actual es distinta de éstas investigaciones anteriores.