Sorprendentemente, hemos descubierto que la proteína es Cdc14A en condiciones sin presión una proteína bien equilibrado y sin recambio de proteínas detectables dentro de 4 veces. A continuación se investigó el programa de tiempo para la proteína deposición ofhCdc14A consecuencia de la inhibición del proteasoma MG132. La inhibición de la actividad del proteasoma MG132 por resulta rápidamente en la deposición y la estabilización ofp53, ya que la proteína p53 es normalmente degrada rápidamente en una manera dependiente de proteasoma. Por lo tanto, aunque hCdc14A recoge dramáticamente la inhibición del proteasoma siguiente, nuestros resultados no recomiendan que el hCdc14A proteinis rápidamente transformar encima en un proteasoma dependiente manner.Lenalidomide
Desde MG132 incubación dio lugar a la inducción de p53 antes de la inducción de hCdc14A, consideramos que quizá p53 estaba mediando la manifestationdc1 de hC4A. Se ha encontrado que los grados hCdc14A aumentado a precisamente la misma medida siguiente cura MG132 en ambas líneas celulares. Además, hCdc14A cantidades de proteína se incrementaron considerablemente también en la línea celular p53 mutante HT29. En realidad, MG132 aumentó sustancialmente apariencia hCdc14A independientemente de p53 de pie en todas las líneas celulares examinadas. Participar en el ciclo celular regulation.Thus además del gen supresor tumoral p53 está Recientemente se ha demostrado al unirse y desfosforilado por la fosfatasa hCdc14A, la desregulación de hCdc14A probablemente podría jugar arole en la carcinogénesis. Sin embargo, la regularidad de las mutaciones encontradas en el gen hcdc14A en líneas de células tumorales es bastante baja. El empleo de dos anticuerpos monoclonales anti-hCdc14A distintas que aquí presente que la fosfatasa hCdc14A se expresa diferencialmente en líneas celulares de cáncer humano.
En el melanoma y neuroblastoma expresión hCdc14A líneas celulares se observó a ser sorprendentemente bajos o no detectables, mientras que su apariencia variado sustancialmente entre las diferentes líneas celulares de cáncer de tipos adicionales. Cuando la expresión de la proteína de hCdc14A en las líneas celulares de cáncer únicas se encuentra al lado de la condición de p53 de las trazas, se observó un fuerte sesgo en contra de alta término hCdc14A de tipo salvaje, pero no las células que expresan p53 mutante. La fuerte error de baja expresión de hCdc14A en las células de cáncer con el estado de p53 de tipo salvaje en comparación con las células de cáncer con p53 mutante nos indica que hay sin duda es un proceso de selección sólida contra las células que expresan grandes cantidades de hCdc14A en el contexto de p53 funcional. Es probable que la frase alta hCdc14A puede activar p53 causando finalmente la detención del ciclo celular o apoptosis.We han revelado previamente que hCdc14A y hCdc14B pueden desfosforilar el sitio web ser315 de p53 in-vitro. Aquí se demuestra la prueba el mismo papel en relación con el sitio web hCdc14A indephosphorylaing ser315 de p53 in vivo. Estos página web R315 de p53 podría ser fosforilados por Cdk2 Cdk1 /ciclina A y /ciclina B in vitro y por el tejido aurora quinasa Ain.
Para que la unión de p53 a los centrosomas no duplicados que es esencial en la regulación de la duplicación del centrosoma patrón el sitio ser315 de p53 ha-ha demostrado ser crucial. defectos Cdc14 puede ser rescatado por igualmente hCdc14A y hCdc14B en células de levadura, lo que indica que son homólogos funcionales. Pero, mientras que hCdc14A se localiza en los centrosomas la fosfatasa hCdc14B nucleolos se localiza en la recomendación de que los dos fosfatasas pueden tener diferentes conjuntos de sustratos y por lo tanto pueden servir características únicas en asociación cells.The de hCdc14A de centrosomas y el hecho de que puede comunicarse con y dephosphorylate p53 tanto in vitro como in vivo sugieren que probablemente hCdc14A puede controlar p53 function.AGI-5198
por otra parte, se pone por su localización centrosómicas en las proximidades de su número de otras quinasas del ciclo celular y sus sustratos tales como Cdk1, Cdk2, Plk1, quinasas Aurora y BRCA1. Los resultados demuestran que hCdc14A está en un sofisticado usando Cdk1 y ciclina B durante la interfase, pero no durante la mitosis sugieren que hCdc14A puede garantizar que la experiencia del complejo /ciclina Cdk1 T es suprimida por hCdc14A durante Interfase pero no durante la mitosis.