Un nuevo estudio describe, el reconocimiento de las mutaciones del cáncer por un único enfoque parece ser responsable de regresiones completas de cáncer en 2 pacientes con melanoma metastásico tratados con un tipo de inmunoterapia llamada terapia adoptiva de células T. Y el hallazgo, publicado en la revista Clinical Cancer Research, da un paso adelante para la aplicación de la inmunoterapia en melanoma.
Un investigador comentó: "Este estudio proporciona la solución técnica para identificar dianas de tumores mutados que pueden estimular la respuesta inmune, lo que es uno de los principales cuellos de botella en el desarrollo de una nueva generación de la terapia de células T adoptiva. los dos objetivos identificados en este estudio juego un papel importante en la proliferación de células cancerosas. "
a pesar de que hasta el 72% de los pacientes con melanoma metastásico experimentado la regresión del tumor después de la transferencia adoptiva de células T en un ensayo clínico. Sin embargo, algunos pacientes permanecieron no de beneficiarse. Esto se debe a los objetivos de las células T se mantiene en gran medida poco clara. Por lo tanto, es importante establecer un enfoque eficaz para la identificación de objetivos.
Un reciente estudio ofrece la primera evidencia in vivo de que las alteraciones epigenéticas por sí solos pueden causar cáncer.
Como es conocido por nosotros, alteraciones epigenéticas Don 't cambiar la secuencia de ADN, pero la forma en que se expresa. En particular, la metilación del ADN como un interruptor epigenética de forma estable desactivan los genes, lo que sugiere el potencial de causar cáncer al igual que una lata mutación genética.
Un investigador predice que este nuevo enfoque será ampliamente útil porque además de p16, hay muchos otros genes y enfermedades distintas del cáncer que están conectados a la epigenética (como la diabetes) .Como dice otro investigador, "Esto abre la puerta a un nuevo paradigma de cómo entender la tumorigénesis. Si podemos identificar los cambios epigenéticos que predisponer a las personas a cáncer, estos pueden ser en realidad tratables o prevenibles, así que esto abre una gran cantidad de optimismo en nuevas formas de lidiar con el cáncer ".
los investigadores utilizaron 2 enfoque diferente para identificar las dianas tumorales reconocidos por la clínica células T eficaces. En primer lugar, se utilizó una selección de la biblioteca de ADNc convencional para identificar objetivos no mutadas. En segundo lugar, se utiliza un tándem minigen biblioteca de detección para identificar objetivos mutados que no se pueden encontrar por la selección convencional.
A medida que los ratones alcanza la edad adulta, aumentando gradualmente la metilación de p16 dio lugar a una mayor incidencia de cánceres espontáneos, y la reducción de la supervivencia .
Uso de ADNc selección de la biblioteca, los investigadores identificaron 3 nuevas dianas tumorales no mutados, y 4 anteriormente conocidos dianas tumorales no mutadas. El uso de tándem minigene selección de la biblioteca, se identificaron 2 nuevas dianas mutadas tumorales, KIF2C y POLA2, que desempeñan papeles importantes en la proliferación celular
Referencia:.
identificación eficaz de los antígenos del cáncer mutados reconocidos por las células T asociado con durable