Extracto
Antecedentes
En los metanálisis anteriores, el uso de aspirina se ha asociado con un menor riesgo de cáncer colorrectal. Sin embargo, se mantiene la incertidumbre sobre las relaciones exactas riesgo dosis y la duración de riesgo.
Métodos
Se identificaron los estudios mediante la búsqueda en varias bases de datos electrónicos en inglés y chino y la revisión de los artículos pertinentes. La dosis-respuesta meta-análisis se realizó por regresión de tendencia lineal y regresión spline cúbica restringida. Se realizaron análisis de subgrupos para explorar la posible heterogeneidad entre los estudios. la heterogeneidad potencial se calculó como
Q
estadística y
I
2 Valor. El sesgo de publicación se evaluó mediante gráficos de embudo y se cuantifica mediante un ensayo el de Egger y Begg de.
Resultados
Doce estudios fueron incluidos en este meta-análisis. Se observó una asociación inversa entre el consumo de aspirina y el cáncer colorrectal tanto en el grupo general (IC RR = 0,74, 95% 0,64-0,83 por dosis de aspirina; RR = 0,80; IC del 95%: 0,75 a 0,85 para la frecuencia del uso de aspirina; RR = 0,75 , IC 95% 0,68 a 0,81 por años de uso de la aspirina) y subgrupos estratificados por sexo y localización del cáncer. La dosis-respuesta meta-análisis mostró que había un 20% estadísticamente significativa disminución en el riesgo de cáncer colorrectal de 325 mg de aspirina por incremento de los días, un 18% menos de riesgo de 7 veces la aspirina por semana de la subasta y un 18% menos de riesgo de 10 años de incremento de la aspirina .
Conclusión
a largo plazo (& gt; 5 años), dosis bajas (75-325 mg por día) y el uso de aspirina regular (2-7 veces por semana) pueden reducir de manera efectiva el riesgo de cáncer colorrectal
Cita:. Vosotros X, Fu J, Yang y, Chen S (2013) la dosis de riesgo y duración de riesgo las relaciones entre la aspirina y el cáncer colorrectal: un meta-análisis de estudios publicados de cohortes . PLoS ONE 8 (2): e57578. doi: 10.1371 /journal.pone.0057578
Editor: Claudia Daniela Andl, Universidad de Vanderbilt, Estados Unidos de América
Recibido: 10 Octubre, 2012; Aceptado 22 de enero de 2013; Publicado: 25 Febrero 2013
Derechos de Autor © 2013 de Ye et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por el fondo del proyecto de cooperación Internacional de la Ciencia y la Tecnología Oficina de Guangzhou (núm 2011J5200017). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos e interpretación de los datos
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer colorrectal (CCR) es el tercer cáncer más común y la cuarta causa de muerte por cáncer en todo el mundo [1], los agentes de quimioprevención por lo tanto eficaces tendrían importantes implicaciones para la salud pública. El uso de aspirina se ha asociado con un menor riesgo de CCR en ambos casos y controles y estudios de cohortes [2] - [6]. El mecanismo de protección se ha atribuido a la inhibición de la ciclooxigenasa (COX) -2 vía para disminuir la proliferación celular, inhibir la angiogénesis, e inducir la apoptosis [7], [8]. Algunos estudios sugieren otros mecanismos biológicos de acción posibles para la aspirina que no implican la vía de la COX-2, pero implican la vía relacionada con la insulina, la inhibición del factor-kappaβ nuclear, o la sobre regulación de los genes de supresión tumoral [9] - [11].
Dos meta-análisis de estudios epidemiológicos sobre la asociación entre la aspirina y el CRC informaron por separado el 29% [12] y 27% [13] reducción en el riesgo de CCR con el uso de aspirina. Sin embargo, las relaciones dosis-riesgo y la duración de riesgo no son claros. Unos pocos estudios de cohorte reportaron una asociación dosis-respuesta inversa entre el uso de la aspirina y la incidencia de CCR [5] - [7], mientras que otros estudios de cohorte no encontraron ninguna asociación o una asociación elevada entre los dos [14] - [16]. Por lo tanto, hemos tratado de abordar la cuestión no resuelta de si existe una relación dosis-respuesta entre el consumo de aspirina y el riesgo de CCR, y explorar la dosis óptima y la duración del uso de la aspirina en la prevención de la CRC, con el fin de guiar el uso racional de la aspirina como agente quimiopreventivo contra el cáncer.
Materiales y Métodos
Literatura Buscar
el meta-análisis se llevó a cabo siguiendo las directrices PRISMA [17] y la lista de verificación PRISMA se enumeran en la Tabla S1 . Una búsqueda sistemática en MEDLINE, PUBMED, EMBASE, ISI Web, Web of Science, Wanfang y CNKI se realizó para identificar los estudios epidemiológicos publicados entre enero de 1990 y junio de 2012. La búsqueda se realizó utilizando cualquier combinación de las palabras clave: [aspirina o AINE o 'no esteroideos fármacos antiinflamatorios'] y [ 'neoplasias colorrectales "o" CRC "o" carcinoma colorrectal'] y el riesgo. Además, las páginas de contenido de las principales revistas epidemiológicas y las listas de referencias de los artículos relevantes y revisión fueron revisados manualmente. La búsqueda se limitó a estudios en humanos e idioma Inglés se utilizó
Criterios de inclusión y exclusión
Los criterios de inclusión para los estudios requeridos:. 1) tienen un diseño de estudio de cohorte; 2) proporcionar información sobre el uso de aspirina en relación con CRC; 3) incluir tres o más medido cuantitativamente categorías de exposición del uso de aspirina (por ejemplo, dosis, frecuencia y duración); 4) tienen la incidencia de CCR tal como se ha definido anteriormente como el punto final; y 5) reportar los datos originales e incluyen los coeficientes de riesgo (HR) o los riesgos relativos (RR) y sus intervalos de confianza del 95% (IC) (o los datos que nos permiten calcular ellos). Se excluyeron los estudios si: 1) que no se publicaron como informes completos, tales como resúmenes de conferencias y cartas a los editores; 2) se utilizó un diseño transversal o de casos y controles; 3) que se basaban en determinados pacientes con enfermedades específicas (tales como adenomas, colitis ulcerosa o cáncer antes). Cuando varios informes fueron publicados en la misma población o subpoblación, se seleccionaron en el meta-análisis sólo el más reciente e informativo uno.
Extracción de datos
Los datos extraídos de cada estudio incluido el nombre de el primer autor, año de publicación, país, edad, sexo, número de sujetos, años de seguimiento, el sitio del cáncer, ajustes, medidas de resultado, las categorías de exposición aspirina (incluyendo dosis, frecuencia y duración), RR de CRC y el correspondiente 95% IC para cada categoría de uso de la aspirina. A lo largo de este documento, RR se utiliza para referirse a todas las estimaciones de riesgo, incluidos los RR o hrs. Dos investigadores (XH Ye Fu y JJ) examinaron de forma independiente y controlaron de forma cruzada los datos, y los desacuerdos se resolvieron por consenso.
Rescaling de exposición
Cuando se informaron intervalos de categorías aspirina, el punto medio del intervalo fue elegido. Para el intervalo superior abierta, hay tres métodos para derivar el punto medio: 1) 20% más alto que el extremo inferior del intervalo [18]; 2) 50% más alto que el extremo inferior del intervalo [19]; 3) 75% de la anchura del rango de la categoría anterior, se añadió a la cota inferior [20]. Elegimos el primer método (20% más alto que el extremo inferior del intervalo), que demostró producir un ajuste mejor que otros.
Análisis estadístico
En primer lugar, se cuantificó la asociación del uso de aspirina con el riesgo de CCR mediante meta-análisis de RR estimaciones asociadas a la categoría más baja de la ingesta de aspirina más alto y. En segundo lugar, se realizaron análisis de subgrupos según el sexo (hombres o mujeres) y la localización del cáncer (de colon o recto) para explorar el riesgo de CCR de cada subgrupo.
Para derivar la relación dosis-respuesta entre el uso de la aspirina y el riesgo de CRC, se utilizó el modelo propuesto por Orsini y Groenlandia [21], [22] para poner en común las estimaciones de riesgo. En primer lugar, se utilizó un modelo de regresión spline cúbica restringida (comando de Stata RC_SPLINE) con tres nudos para crear variables spline, a continuación, obtener la (comando de Stata GLST) mínimos cuadrados generalizados tendencia estimación mediante la inclusión de las variables spline. También hemos montado otro modelo de regresión lineal sin los términos spline. Por último, el significado de cualquier no linealidad se examinó mediante la prueba de razón de verosimilitud que comparó el modelo con el término lineal solamente y el modelo tanto con el los términos lineal y spline cúbico
.
La heterogeneidad estadística entre los estudios se examinó utilizando tanto la Cochrane
Q
estadística (significativo al
P Hotel & lt; 0,1) y el
I
2 valor.
I
2 se consideraron rangos de 25% -50%, 50% -75%, y ≥75% para representar baja, moderada y alta heterogeneidad, respectivamente [23], [24]. Se realizó un análisis de subgrupos para explorar la influencia del sexo y la localización del cáncer en la heterogeneidad.
El sesgo de publicación se evaluó mediante la inspección visual del gráfico en embudo de Begg y probado por el test de Begg y la prueba de Egger (significativo al
P Hotel & lt; 0,1) [25], [26]. Además, se utilizó el método de ajuste y relleno (comando de Stata METATRIM) para ajustar el RR combinado e IC del 95% si existía [27] observó un sesgo de publicación. Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando Stata versión de software estadístico 10.0.
Resultados
Características de los estudios incluidos
El proceso de búsqueda de la literatura y la selección de los estudios se muestra en la Figura S1. Doce estudios se incluyeron en el presente meta-análisis, que incluye cinco estudios sobre la dosis de aspirina utiliza [4], [15], [28] - [30], diez estudios sobre la frecuencia de uso de la aspirina [4] - y nueve estudios sobre duración de uso de la aspirina [4], [5], [15], [28] - [33]. Todos los estudios se basan en el diseño de cohortes. Entre los participantes, 18750 casos incidentes de CRC se produjeron durante el período de seguimiento de tres a veinticuatro años. Ocho de estos estudios se realizaron en los Estados Unidos, mientras que cuatro se encontraban en Europa [16], [28], [30], [33] (Tablas 1, 2, 3).
más alta vs. baja dosis, frecuencia y duración de la aspirina para
los registros de recursos globales de CRC comparando las categorías de la más alta y la dosis, frecuencia y duración de la aspirina se utiliza más bajos se presentan en la Figura 1. significativo se observó una reducción en el riesgo de CCR en relación con la dosis (RR = 0,74; IC del 95%: 0,64-0,83), la frecuencia (RR = 0,80; IC del 95%: 0,75 hasta 0,85), y la duración (RR = 0,75; IC del 95%: 0.68- 0,81) de la aspirina utilizado. No hubo pruebas de heterogeneidad entre los estudios de dosis (
P
para la heterogeneidad = 0,545,
I
2 = 0,0%), la frecuencia (
P Opiniones de heterogeneidad = 0,384,
I
2 = 40,7%), y la duración (
P
para la heterogeneidad = 0,160,
I
2 = 31,1%).
El riesgo relativo combinado se logró utilizando el modelo de efectos fijos. cuadrado gris representa el riesgo relativo en cada estudio, con el tamaño de los cubos que refleja el peso específico del estudio y el IC del 95% representado por barras horizontales. El diamante indica la estimación de riesgo de resumen.
sitio de cáncer (de colon o recto) y el sexo (hombres o mujeres) en asociación del uso de aspirina se evaluaron por separado (Tabla 4). Las estimaciones de RR de estos análisis de subgrupos variaron muy poco y no hay ninguna diferencia significativa, lo que indica que la ingesta de aspirina se asoció consistentemente con una disminución del riesgo de CCR. El número de estudios sobre la dosis del uso de aspirina era demasiado pequeño para realizar el análisis de subgrupos en
La inspección visual del gráfico en embudo y pruebas estadísticas sugirió ninguna indicación de sesgo de publicación para los estudios de dosis (Figura 2.; la prueba de Begg
P = 0,221
; prueba de Egger
P = 0,119
). Ligero sesgo de publicación para los estudios sobre la frecuencia (Figura 2; prueba de Begg
P = 0,076
; prueba de Egger
P = 0,019
) y duración (Figura 2; prueba de Begg
P
= 0,283; prueba de Egger
P
= 0,025) se observó. Las estimaciones de RR variaron muy poco después de usar el método de ajuste y relleno para ajustar el potencial sesgo de publicación (RR = 0,75, IC 95% 0,66 a 0,85, por dosis; RR = 0,82, IC del 95% desde 0,76 hasta 0,87, para la frecuencia; RR = 0,75, IC 95%: 0,67-0,84, de duración), lo que indica que el uso de aspirina se asoció consistentemente con una disminución del riesgo de CCR.
Cada punto representa un estudio separado de la asociación indicada.
Análisis dosis-respuesta
En un modelo de efectos aleatorios spline cúbica que incluyó todos los estudios sobre dosis de uso de la aspirina (mg /día), se encontró evidencia que sugiere una relación no lineal entre la dosis de aspirina utilizar y el riesgo de CCR (
P Opiniones de no linealidad = 0,020; Figura 3). La disminución del riesgo de CRC para 75 mg por día de la subasta de la aspirina fue de 0,90 (IC 95% 0,86-0,94), y no hubo más fuerte reducción de los riesgos para la aspirina en dosis más alta (RR = 0,80; IC del 95%: 0,74 a 0,88, por 325 mg por día y RR = 0,74, IC 95% 0,65 a 0,83, para los 650 mg por día).
P
no linealidad = 0,020. La línea continua representa el riesgo relativo estimado y las líneas de puntos y trazos representan los intervalos de confianza del 95%. Las líneas de puntos se utilizan para explicar el riesgo relativo de cáncer colorrectal para diferentes dosis de uso de la aspirina (CI RR = 0,90, 95% desde 0,86 hasta 0,94, por 75 mg por día; RR = 0,86, IC del 95% 0,81 a 0,91, por 163 mg por día; RR = 0,80; IC del 95%: 0,74 hasta 0,88, por 325 mg por día; RR = 0,74; IC del 95%: 0,65 hasta 0,83, por 650 mg por día) guía empresas
El azar. efectos modelo spline cúbica que incluyó todos los estudios sobre la frecuencia del uso de aspirina (veces /semana) indican una relación no lineal entre el riesgo de CCR y la frecuencia de uso de la aspirina (
P Opiniones de no linealidad = 0,007; Figura 4) . La disminución del riesgo de CRC para dos veces por semana usuario aspirina fue de 0,92 (IC 95% 0,88-0,95), y hubo una reducción del riesgo más fuerte para 7 veces por semana usuario aspirina (RR = 0,82; IC del 95% 0,78-,87). Sin embargo, no hubo una reducción del riesgo más fuerte durante más de 7 veces por semana de la subasta (IC RR = 0,82, 95% 0,78 hasta 0,87, por 10 veces por semana).
P
no linealidad = 0,007. La línea continua representa el riesgo relativo estimado y las líneas de puntos y trazos representan los intervalos de confianza del 95%. Las líneas de puntos se utilizan para explicar el riesgo relativo de cáncer colorrectal para diferente frecuencia de uso de la aspirina (CI RR = 0,92, 95% 0,88 hasta 0,95, por dos veces por semana; RR = 0,86, IC del 95% 0,81 a 0,91, por 4 veces por semana; RR = 0,82; IC del 95%: 0,78 a 0,87, por 7 veces por semana; RR = 0,82; IC del 95%: 0,78 a 0,87, por 10 veces por semana) guía empresas
La no. relación lineal entre el riesgo de CCR y la duración del uso de la aspirina no tuvo importancia en el modelo spline cúbico (
P Opiniones de no linealidad = 0,187), por lo que se equipó un modelo de regresión lineal (
P Opiniones de tendencia lineal & lt; 0,001; Figura 5). El riesgo de CCR se redujo progresivamente a medida que la duración del uso de aspirina aumenta. El riesgo de CCR durante 5 años de uso de la aspirina fue de 0,90 (IC del 95% desde 0,88 hasta 0,92). Hubo una tendencia a la reducción de riesgo más fuerte para el ácido acetilsalicílico ya utilizado (RR = 0,82, IC 95% 0,78 a 0,86, de 10 años y RR = 0,67; IC del 95%: 0,61-0,73, durante 20 años).
P
linealidad = 0.000. La línea continua representa el riesgo relativo estimado y las líneas de puntos y trazos representan los intervalos de confianza del 95%. Las líneas de puntos se utilizan para explicar el riesgo relativo de cáncer colorrectal de distinta duración del uso de aspirina (IC RR = 0,90, 95% 0,88-0,92, de 5 años de uso de la aspirina; RR = 0,82; IC del 95%: 0,78 a 0,86, por 10 años; RR = 0,74, IC del 95%: 0,69-0,79, de 15 años;. RR = 0,67, IC del 95%: 0,61 a 0,73, durante 20 años)
Discusión
en este meta-análisis se observa una asociación inversa entre la ingesta de aspirina y el riesgo de CCR. La reducción del riesgo de CCR es de alrededor de 20% -26%. Este hallazgo es consistente con el análisis agrupado anterior de estudio observacional [13], que informó de alrededor de 20% de reducción de -30% en el riesgo de CRC para el uso regular de aspirina. Sin embargo, ese estudio incluyó los estudios de casos y controles que podrían someter a la selección y el sesgo de memoria, lo que lleva a resultados heterogéneos. En el presente estudio, incluimos todos los estudios de cohortes publicados entre 1990 y 2012. No hay evidencia de heterogeneidad entre los estudios incluidos en este análisis, por lo que los resultados son más precisos. Los datos de ensayos clínicos aleatorios (ECA) mostraron que el consumo de aspirina no sólo reduce el riesgo de aparición de adenomas colorrectal o recurrencia [34] - [37], sino que también reducen la incidencia, metástasis a distancia y la mortalidad de CRC [38] - [42] . En conclusión, existen pruebas de ECA y estudios de observación apoya un papel beneficioso de la aspirina sobre la CRC.
Sin embargo, los estudios anteriores no proporcionaron relación dosis-riesgo entre la ingesta de aspirina y el riesgo de CCR. En el presente estudio, se realizó un meta-análisis de la relación dosis-respuesta entre el consumo de aspirina y el riesgo de CCR. Usando datos sobre la frecuencia del uso de aspirina, se observó una relación monótona decreciente para la ingesta de aspirina de baja frecuencia (RR = 0,92 para dos veces por semana usuario aspirina; RR = 0,82 para 7 veces por semana), pero los niveles de reducción de riesgos fuera de alto la ingesta de aspirina frecuencia (RR = 0,82 para & gt; 7 veces por semana). Esta tendencia es consistente con el reciente análisis combinado de todos los riesgos de cáncer a partir de estudios de casos y controles de informes diferentes categorías de frecuencia de uso de la aspirina, pero se desconoce en este estudio [38] las relaciones dosis-riesgo entre la aspirina y el riesgo de CCR. Un hallazgo interesante y novedoso en nuestro estudio es la existencia de un efecto umbral entre la frecuencia de uso de la aspirina y el riesgo de CCR. El umbral de la aspirina asociada con el riesgo de CCR es usuario diario, indicando que no hay reducción de riesgo más fuerte para & gt; usuarios diarios de aspirina. Para los datos sobre dosis de aspirina, que muestra una relación significativa dosis-riesgo. Un nuevo hallazgo es que incluso con la ingesta de una dosis baja de aspirina (& lt; 75 mg /día), se observó una reducción en el riesgo de CCR, aunque es menos de 10%. Observaron que dos ECA de dosis bajas de aspirina no mostraron ninguna reducción en el riesgo de cáncer colorrectal [43], [44], y un análisis combinado de dos ECA de la aspirina en dosis altas indican que el uso regular de al menos 300 mg de aspirina diaria es eficaz en la prevención primaria del cáncer colorrectal [41]. Es de destacar que hubo una reducción del 20% CRC riesgo para la ingesta de aspirina 325 mg /día, pero sólo una reducción del riesgo del 26% para dosis doble en nuestro estudio. Este resultado implicó que la escala de la reducción del riesgo es más pequeña y más pequeña al aumentar la dosis de la ingesta de aspirina. Sin embargo, vale la pena debatir si es rentable el uso de aspirina a dosis altas como quimioprevención contra el CRC. Teniendo en cuenta el mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas causadas por altas dosis de aspirina [45] y su coste-eficacia, la dosis óptima de aspirina para la prevención de CRC puede estar dentro de la gama de 75 a 325 mg por día y 2-7 veces a la semana , en el que la disminución de monotónicamente relaciones dosis-respuesta y se observó una reducción de más del 10% en el riesgo de CCR. Hay algunas pruebas de que 81-325 mg al día el uso de aspirina puede reducir la incidencia y la recurrencia de los adenomas colorrectales [35] - [37], [46], y que la dosis recomendada de aspirina para la prevención secundaria de la enfermedad cardiovascular es 75-150 mg al día [47]. Los intervalos de confianza se solapan sugieren que la dosis óptima recomendada en nuestro estudio puede prevenir adenomas colorrectales y enfermedad cardiovascular al mismo tiempo.
La relación de riesgo entre los años de duración del uso de la aspirina y el riesgo de CCR todavía no está claro. Se realizó un meta-análisis de la relación dosis-respuesta utilizando datos sobre años de uso de la aspirina. Un hallazgo interesante es que se observó una correlación lineal negativa entre el riesgo de CCR y la duración del uso de la aspirina. El riesgo de CCR disminuyó un 10% durante 5 años de incremento del uso de aspirina, y la disminución del riesgo es casi el doble que el uso de aspirina continuó durante 10 años. Tres meta-análisis de estudios aleatorizados y observacionales [13], [38], [41] Asimismo, informó que hubo una reducción del riesgo más fuerte para el uso de aspirina por más tiempo, y el efecto beneficioso de la aspirina sobre la CRC fue evidente para los que el uso de aspirina para obtener más de 5 años. Por lo tanto, a largo plazo (al menos 5 años) el uso de aspirina se recomienda en la prevención del CCR.
En los análisis de subgrupos por el sitio del cáncer, no hay ninguna diferencia en el efecto aparente sobre Caner cáncer de colon y de recto. Este hallazgo es consistente con el análisis agrupado anterior [13]. Sin embargo, cinco ensayos aleatorios que sí informaron beneficio de la aspirina fue mayor para los cánceres de colon proximal que en los cánceres de colon distal [40]. Sin embargo, los estudios sobre el cáncer de colon proximal y distal son demasiado limitados para llevar a cabo análisis de subgrupos sucesivamente. Dado el número limitado de casos dentro de cada subgrupo, estos resultados deben interpretarse con precaución. Por lo tanto, más estudios deben explorar el potencial efecto diferente del uso de aspirina en base a la localización del cáncer, que podrán referirse a la diferencia en la fisiología normal, factores de riesgo, los mecanismos de la carcinogénesis, y las características moleculares y genéticos de los cánceres [48] - [51] .
Aunque los mecanismos biológicos son inciertos, hay alguna evidencia de que el efecto protector de la aspirina en la enfermedad cardiovascular puede ser diferente según el sexo, sobre la base de los metaanálisis de los ensayos aleatorios [52], [53]. Sin embargo, no hay ninguna diferencia en el sexo para el uso de aspirina y el riesgo de CCR en nuestro estudio. Este hallazgo es consistente con la evidencia previa de los estudios aleatorizados y observacionales [41]. Debido al número limitado de casos dentro de cada subgrupo, se debe tener cuidado en la interpretación de los resultados. Se necesitan estudios confirmatorios para explorar las posibles diferencias en el sexo del efecto protector de la aspirina
.
Varias limitaciones potenciales de este meta-análisis son vale la pena discutir. En primer lugar, la limitación inherente de los estudios de observación sobre el uso de la aspirina que se relaciona, en particular, a errores de medición de la exposición a la aspirina y la variabilidad del uso de aspirina definición en todos los estudios. Estas inconsistencias pueden explicar en parte la heterogeneidad en las estimaciones de riesgo entre los estudios. En segundo lugar, aunque sólo se incluyeron los resultados de los modelos totalmente ajustados, los resultados todavía pueden ser sometidos a sesgos de confusión residuales u otros debido a que diferentes estudios pueden haber ajustado por diferentes covariables. En tercer lugar, que no trató de descubrir los estudios no publicados y estudios sólo se incluyeron los que tenían tres o más medido cuantitativamente categorías de exposición del uso de aspirina (por ejemplo, dosis, frecuencia y duración), lo que podría traer un sesgo de publicación y el efecto de la aspirina como quimiopreventivo puede ser más destacada. Sin embargo, la inspección visual del gráfico en embudo y pruebas estadísticas sugieren que no hay indicación de sesgo de publicación para los estudios de dosis, y se observó sólo ligeros sesgos de publicación de estudios sobre la frecuencia y duración. Por otra parte, las estimaciones de RR varían muy poco después de usar el método de ajuste y relleno para ajustar el potencial sesgo de publicación. Por último, tanto la dosis y la duración del uso de la aspirina se ha demostrado que influyen en el riesgo de CCR, pero la mayoría de los estudios incluidos no proporcionaron datos sobre la dosis acumulativa (años-tableta). En consecuencia, no disponemos de datos suficientes para evaluar el riesgo de CCR asociado con la dosis acumulada
.
Los puntos fuertes de este meta-análisis son los siguientes. No se observaron prospectivamente los datos de la aspirina, reduciendo así al mínimo la influencia de los errores en el recuerdo y los sesgos relacionados con la recogida de datos incompleta de los participantes, especialmente aquellos con un diagnóstico fatal. Además, no hay evidencia de heterogeneidad entre todos los estudios incluidos en este análisis. Por otra parte, la información sobre la relación con la dosis, frecuencia y duración de uso de la aspirina se considera el fin de comprender mejor la dosis de riesgo y las relaciones de riesgo de duración.
En conclusión, un completamente nuevo hallazgo en nuestro estudio es la existencia de un efecto de umbral entre la ingesta de aspirina y el riesgo de CCR, lo que sugiere que la dosis recomendada de aspirina para la prevención de CRC es 75 a 325 mg al día y 2-7 veces por semana. Además, se observó una relación dosis-respuesta lineal entre la duración del uso y la protección contra el cáncer, por lo que a largo plazo (& gt; 5 años) parece necesario el uso constante de la aspirina para lograr un efecto protector. En conclusión, a largo plazo, de baja dosis y el uso regular de aspirina se asocia con un menor riesgo de CCR. Los daños potenciales asociados al uso de la aspirina y el coste-efectividad en ciertos grupos de alto riesgo deben ser considerados antes de traducir estos resultados a la práctica clínica.
Apoyo a la Información
Figura S1.
PRISMA Diagrama de flujo de la búsqueda en la literatura y la selección de los estudios
doi:. 10.1371 /journal.pone.0057578.s001 gratis (DOC)
Tabla S1.
PRISMA lista de verificación de este meta-análisis de
doi:. 10.1371 /journal.pone.0057578.s002 gratis (DOC)