Otro interesante estudio se llama, 揑 Análisis mmunohistochemical del p16INK4 quinasa dependiente de ciclina inhibidor en el mesotelioma maligno - JNCI J Natl Cancer Inst (1995) 87 (24):? 1870-1875 por Robert A. Kratzke, Gregory A. Otterson, Clint E. Lincoln, Stephen Ewing, Herbert Oie, Joseph Geradts y Frederic J. Kaye. He aquí un extracto: 揂 bstract - Antecedentes: La identificación en 1994 del gen CDKN2 como un objetivo para las mutaciones en una amplia gama de cánceres humanos, incluyendo el mesotelioma maligno, ha sido motivo de controversia debido a que estudios posteriores han detectado una menor frecuencia de las mutaciones del gen CDKN2 en tumores primarios que en líneas celulares cultivadas. Estos informes plantearon la hipótesis de que otro gen, distinta de CDKN2, podría ser el objetivo del cromosoma 9p21 deleciones observan con frecuencia en estos tumores. Propósito: Para determinar si la inactivación de la función CDKN2 es un evento esencial en la etiología de mesotelioma maligno, se analizó la expresión de proteína p16INK4 en mesoteliomas torácicos primarios, en los tejidos pleurales no malignas, y en líneas celulares de mesotelioma independientes. También se estudió la tasa de crecimiento de líneas de células tumorales después de la transfección estable de gen CDKN2. Métodos: retinoblastoma (Rb) y expresión de la proteína p16INK4 se determinó mediante análisis inmunohistoquímico de muestras de parafina de archivo de 12 mesoteliomas torácicos primaria y una muestra de biopsia no malignas pleurales. Además, se llevó a cabo el análisis de inmunotransferencia de proteínas para la expresión Rb y p16INK4 en 15 líneas celulares de mesotelioma independientes, y se examinó la capacidad de un gen CDKN2 transfectadas para suprimir el crecimiento de las líneas celulares de mesotelioma H2373 y H2461 en vitro. Resultados: Se demostró la expresión p16INK4 anormal en 12 de 12 muestras de mesotelioma primario y en 15 de 15 líneas celulares de mesotelioma. Todas las muestras tumorales y las líneas de células tumorales mostraron expresión de la proteína Rb de tipo salvaje. Además, hemos confirmado la capacidad de un gen CDKN2 transfectadas para suprimir el crecimiento de dos líneas celulares de mesotelioma independientes. Conclusiones: El análisis inmunohistoquímico del producto del gen p16INK4 es factible en muestras de biopsia de archivo. Con este análisis, CDKN2 inactivación de genes puede determinarse en los tumores que están contaminados con células no malignas. Además, ya que la pérdida de expresión de la proteína p16INK4 puede resultar de ambos genéticos (mutaciones de genes) y epigenética mecanismos (anormal la hipermetilación del ADN), como nosotros y otros han demostrado recientemente, el examen de la expresión de proteínas es un método altamente sensible para analizar el estado CDKN2 en gran número de tumores estudio samples.?Another interesante se llama, me hase 揚 clínico y farmacocinético estudio de pemetrexed y carboplatino en pacientes con mesotelioma pleural maligno? Por Andy Hughes, Paula Calvert, Ashraf Azzabi, Ruth Plummer, Rob Johnson, Jim Rusthoven, Melanie Griffin, Kevin Fishwick, Alan V Boddy, Mark Verrill, Hilary Calvert - Journal of Clinical Oncology, Vol 20, No. 16 (agosto), 2002: desde 3533 hasta 3544. He aquí un extracto: 揂 ESUMEN - Objetivo: determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de pemetrexed y carboplatino administrados en combinación, para derivar una dosis recomendada para los estudios de fase II, y para explorar su eficacia. Se evaluó la toxicidad y exploramos la actividad de la combinación de fármacos exclusivamente en pacientes con mesotelioma pleural maligno (MPM). Se investigó la farmacocinética de ambos agentes. Pacientes y métodos: Veinte y siete pacientes (23 varones, cuatro mujeres) con MPM fueron tratados en cinco niveles de dosis crecientes. Las dosis varió de pemetrexed 400 mg /m2 (como una infusión intravenosa de 10 minutos), seguido por el área de carboplatino bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) 4 mg /ml 昺 en (como una infusión intravenosa de 30 minutos) al pemetrexed 500 mg /m2, carboplatino AUC 6 mg /mL en 昺. Todos los pacientes tenían un estado funcional de la Organización Mundial de la Salud 1. Se administró un total de 163 cursos de tratamiento (mediana, de seis; rango, uno a 10). RESULTADOS: La toxicidad hematológica principal era, particularmente neutropenia, aunque esto era característico de corta duración y causó algunos problemas clínicos. La MTD se pemetrexed 500 mg /m2, carboplatino AUC 6, ya que tres de los cinco pacientes tratados en este nivel de dosis experimentaron una toxicidad limitante de la dosis. Se observaron ocho respuestas parciales (en 25 pacientes evaluables) para una tasa de respuesta del 32%. El setenta por ciento de los pacientes notaron una mejoría en los síntomas, por lo general (84%) después de sólo dos cursos. La mediana del tiempo hasta la progresión fue de 305 días, y el tiempo medio de supervivencia fue 451 days.?We todos tenemos una deuda de gratitud con estos excelentes investigadores. Si encuentra cualquier de estos extractos interesantes, por favor, lea los estudios en su totalidad.