Chromosomal a menudo implican sólo una de las dos genecopies heredados de cualquiera de los padres. Pero los científicos no han knownhow una deleción en un gen de un padre, una deleción llamada "hemizygous", puede contribuir al cáncer. Un equipo de investigación dirigido por Stephen Elledge, profesor en theDepartment de Genética de la Facultad de Medicina de Harvard, y su compañero hispost-doctoral Nicole Solimini, ha proporcionado ahora un answer.The supresiones hemizygous más comunes en el cáncer, sus researchshows, implicar una variedad de supresores de tumores genes llamados STOPgenes (supresores de la tumorigénesis y la proliferación) que scatterrandomly por todo el genoma, pero que a veces clúster en thesame lugar en un cromosoma. Y estas agrupaciones, dijo Elledge, whois también profesor de medicina del Hospital Brigham y de la Mujer, tienden a ser eliminados como grupo. "La eliminación de la agrupación da abigger para golpear la pelota eliminación", dijo.
Este hallazgo es especialmente interesante a la luz de los dos-hitmodel de la formación del cáncer, que sostiene que las dos copias del gen arecessive necesidad de ser inactivados para desencadenar una biologicaleffect. Así, la pérdida de una sola copia supresor de tumor debe havelittle o ninguna influencia sobre la proliferación de células tumorales porque El Remanente copia situado en el otro cromosoma es allí para recoger upthe holgura. puntos de investigación de Elledge a una hipótesis diferente, a saber, los genes thatSTOP en una deleción hemizygous no son recesivos, pero areinstead haploinsufficient, lo que significa que dependen de dos funciones copiesto normalmente. "Si un supresor de tumores es haploinsufficient, entonces una sola copia del gen carece de la potencia necesaria para restraintumorigenesis totalmente", explicó Elledge, quien también es investigador Howard HughesMedical Instituto. "Así que mediante la eliminación de racimos ofhaploinsufficient genes a la vez, la célula cancerosa immediatelypropels su crecimiento hacia adelante sin tener que esperar a que los othercopies que también se perderán." Angelika Amon, profesor de biología en la tecnologia de Massachusetts, dijo que está sorprendido por los resultados.
"Nos conocemos mucho froma de síndromes humanos que haploinsuficiencia está muy extendida enel desarrollo de los organismos multicelulares complejos," dijo. "Los datos muestran pero éstas también es crítico para las células individuales y la proliferación celular." Los resultados también ofrecen una opinión diferente sobre el modelo incarcinogenesis de dos hits, dijo Amon. Siendo muy inestable, cellscan cáncer de borrar copias de genes en cada vuelta de la esquina. Si la pérdida OFA sola copia supresor de tumores no proporciona ninguna ventaja en la supervivencia del tumor forthe, a continuación, el tumor no tiene ningún incentivo para retener la célula withthat eliminación.
Sin embargo, si la pérdida de dicha copia aumenta la proliferación, entonces la probabilidad de un segundo golpe más adelante es mucho mayor. "Así haploinsuficiencia es una manera para que la célula cancerosa a dramaticallyaccelerate la adquisición de mutaciones beneficiosas de crecimiento," Amonsaid. En otras palabras, todo lo que necesita es una reducción del 50 por ciento en geneactivity para una célula de cáncer crezca. "Eso nos dice que es un loteasier de contraer cáncer de lo que podríamos haber esperado", dijo Amon. Según Elledge, el número de supresiones hemizygotic averagesroughly seis por tumor, con algunos tumores de mama y de páncreas -, por ejemplo - con un promedio de hasta diez.
Cada eliminación involucra a 25 40genes, muchos de ellos deje de genes, sino también unos pocos genes (GO growthenhancers y oncogenes) que mejoran la proliferación. STOPgenes que los superan en número a sus homólogos sustancialmente ir es importante, explicó Elledge, porque significa que las células cancerosas pueden inclinar la proliferación scalestoward sin comprometer también al mismo tiempo. "Los datos revelan una gran cantidad de jugadores que tienen haploinsufficient smalleffects de forma individual, sino grandes efectos en combinación," Elledgesaid. "Por desgracia, no es fácil ver cómo sacar provecho de esa quimioterápicamente." Lo que es importante acerca de los resultados, enfatizó, es que theyopen nuevos puntos de vista sobre cómo evolucionan los tumores. Moreso, que ponen de relieve theimportance de la proliferación como una característica fundamental de tumorgrowth, agregó.
El reto ahora, dijo Elledge, será la de averiguar cuál de thegenes en una deleción recurrente son haploinsufficient. "En themoment, calculamos aproximadamente el 25 por ciento", dijo. "Así Estos hallazgos también podrían tener importantes ramificaciones para otros humandiseases además del cáncer." Referencias adicionales citas.
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