La hipótesis de que HDACi general podría cubrir la funcionalidad de remodelación de la cromatina que carecen debido a los daños SMARCB1, como la inhibición de HDAC se sigue mostrando recuperar los supresores de tumores que aparecen como por ejemplo tumores rabdoideos CDKN1Cin. Investigamos si la inhibición de HDAC conduce a la restauración de las vías estándar desregulados considerados en líneas celulares de tumor rabdoide. Gen dispuestos enriquecimiento de análisis demostró que los planes de genes, que están liberalizados por la falta de SMARCB1 en tumores rabdoideos son más arriba después del tratamiento con SAHA regulada. Estos resultados sugieren que los inhibidores de HDAC no sólo recuperar los genes supresores de tumor impreso, como CDKN1C, pero, además, como un "activador de la transcripción no selectiva" mejorar la manifestación de oncogenes desregulados en los tumores rabdoides. Basándose en estos resultados se diseñó una estrategia de focalización combinado con SAHA usando agentes quimioterapéuticos tradicionales y compuestos que influyen en la ciclina D1-expresión. Nepicastat 195881-94-8
La vía D1 cdk4 /CDK6 /ciclina es administrado inmediatamente por SMARCB1. Ciclina D1 forma un complejo con cdk4 por CDK6, que fosforila que Rb, con ello invoca andpromotes E2F1 ciclo celular progression.Combined remedio específico de tumores rabdoideos tiene sentido desde una biología molecular y desde el punto de vista clínico. En diferentes personas con cáncer, incluyendo una parte de trayectorias personales meduloblastomas como la vía sonichedgehog parecen conducir la tumorigénesis. Este tipo de meduloblastoma se ha revelado en vivo para ser altamente sensible a compuestos moleculares pequeños frenar específicamente mutación como bialélico de la cromatina SMARCB1 factor de remodelación desregula muchas pasarelas de cáncer Tumores rabdoideos la situación específica podría ser algo diferente a la pathway.In sonic hedgehog. Como hemos demostrado la inhibición de un proceso desregulado puede fallar a la meta cascadas desregulados adicionales, así como las vías de upregulatethose debido a una activación transcripcional "no selectivo" causado por HDACi. La comprensión actual del caso de nuestros resultados presentados, las acciones científicas de tumores rabdoideos y senderos moleculares precisos crear terapias combinadas altamente atractivos y necesarios para los tumores rabdoideos.
La autoconciencia de cyclinD1 y HDAC podría ser una técnica terapéutica atractiva en relación con los inhibidores de la treatment.HDAC tumor rabdoide, así como fenretinida, trabajar de forma sinérgica y parece afectar a dos objetivos distintos desregulados en los tumores rabdoideos se han evaluado en nueva científica fase IorII studies.The biodisponibilidad de fenretinida en niños se ha despertado controversia. En un estudio en los pacientes blastoma pediatricneuro de fenretinida reveló una baja biodisponibilidad. Nuevos productos de fenretinida son actualmente evaluated.Currently, más de 100 estudios clínicos de fase IorII se underwayevaluating la seguridad y la eficacia de los inhibidores de HDAC. Los métodos médicos que utilizan un solo uso de HDACI sideeffects presentan como mielosupresión, la fatiga y la toxicidad adicional y demostrar los efectos simplemente razonables en el desarrollo de tumores en la mayoría de las empresas de tumores probados sofar.PJ34 PARP inhibidor
SAHA ha sido la primera HDACi aprobado por la FDAand ha sido probado en numerosos estudios clínicos. En los estudios clínicos el resultado de un solo uso de HDACi en general parece ser de menor importancia, por lo tanto, son examinados enfoques mezclados de SAHA que utilizan otros compuestos. En los pacientes con LMA adultos PhaseII estudios revelaron que el tratamiento combinado de vorinostat con citarabina y idarubicine es safe.Other fase I /II estudios demostró la seguridad de los combos SAHAin con sea vacizumab y paclitaxel, con bortezomib gemtuzumaband. Vorinostat inpediatric cohortes de pacientes ha sido bien-tolerado. El cáncer de tiroides podría ser el método inendocrine tumor maligno más frecuente y su incidencia ha ido aumentando lentamente, en muchas regiones de todo el mundo. los cánceres de tiroides derivados de células Follicularepithelial son probablemente el tipo más común, que representa alrededor del 95-97% de thyroidmalignancies, y se clasifican histológicamente en cáncer anaplásico de tiroides, cáncer papilar de tiroides, cáncer de tiroides folicular y follicularadenoma.