Cuando las fibras de amianto se rompen en pequeños trozos que pueden ser ingeridas o inhaladas y conducen a disease. mesotelioma Esta enfermedad es responsable de la muerte de miles de personas cada año, y por lo tanto es el objeto de una gran cantidad de research. un estudio importante se llama, "dominios extracelulares secretada de receptores scavenger macrófagos forman trímeros alargadas que se unen específicamente amianto crocidolita" por D Resnick, NJ Freedman, S Xu y M Krieger - 15 de febrero 1993 El journal of Biological Chemistry, 268, 3538-3545. He aquí un extracto: "Abstract - receptores scavenger macrófago, que se han implicado en el desarrollo de la aterosclerosis y otros eventos mediada por macrófagos, son triméricas glicoproteínas integrales de membrana cuyos dominios extracelular han sido predijo para incluir alfa-helicoidal espiral de la bobina, de colágeno y estructuras globulares. para aclarar aún más las propiedades estructurales y funcionales de estos receptores, se generaron células de ovario de hámster chino transfectadas que expresan secretadas dominios extracelulares del tipo I y tipo II receptores scavenger bovinos y desarrollado un ensayo de unión a perlas en fase sólida para evaluar sus propiedades de unión a ligandos. Los receptores secretados exhiben el distintivo de alta afinidad, amplio polianiónico especificidad de unión a ligando y la dependencia del pH de la unión que caracterizan a las formas de la superficie celular ancladas a la membrana de los receptores. II receptores secretados tanto del tipo I y tipo eran glicoproteínas triméricas que comprenden dímeros unidos por disulfuro y monómeros no covalentemente asociados. filtración en gel y centrifugación en gradiente de glicerol estableció que los trímeros de tipo II fueron muy alargada y no se asocian en oligómeros de orden superior a las concentraciones bajas usadas en estos experimentos. Crocilodite amianto, que es fagocitado por los macrófagos alveolares y pueden causar asbestosis y mesotelioma, unido de manera eficiente a los receptores de tipo I secretadas y menos bien a los receptores de tipo II. Esta unión fue específica en que se compitió por una variedad de ligandos de receptores scavenger bien establecidos, pero no por los controles negativos. Estos estudios han identificado un nuevo tipo de ligando del receptor scavenger insoluble, y han planteado la posibilidad de que los receptores scavenger pueden desempeñar un papel en la mediación de las interacciones fisiológicas y patológicas de partículas inspiradas con los macrófagos alveolares. "
Un segundo artículo es llamada, "Mecanismos de asbesto inducida por la producción de óxido nítrico por los macrófagos alveolares de rata en inhalación y en modelos in vitro" de Timothy R. Quinlan, Kelly A. Berube, Miles P. Hacker, Douglas J. Taatjes A, Cynthia R. Timblin A, Jonathan Goldberg, Priscilla Kimberley, Patrick O'Shaughnessy, David Hemenway, Jennifer Torino, Luis A. Jiménez y Brooke T. Mossman - Free Radical Biology and Medicine Volumen 24, Número 5, 15 de marzo de 1998, páginas 778-788. Aquí es un extracto: "Resumen - para evaluar la contribución de las especies reactivas de nitrógeno a la inflamación producida por el amianto, Fischer 344 ratas fueron expuestas a la crocidolita o amianto crisotilo por inhalación para determinar si los aumentos se produjeron en el óxido nítrico (NOA € ¢) metabolitos de los macrófagos alveolares (MAs ). Los AM de animales que inhalaron amianto mostró elevaciones significativas (p & lt; 0,05) en los niveles de nitrito /nitrato que fueron mejorados por NG-monometil-L-arginina (NMMA), un inhibidor de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) la actividad. Los patrones temporales de Noa € ¢ generación de los AM correlacionados con la afluencia de neutrófilos en las muestras de lavado broncoalveolar después de la inhalación de amianto o la instilación de bleomicina, otro modelo de fibrosis pulmonar. Para determinar los mecanismos moleculares y especificidad de la iNOS promotor de activación por el amianto, células RAW 264.7, una línea murina similar a macrófagos, y el AMS aislado de ratas de control fueron expuestos al amianto crocidolita in vitro. Estas células mostraron aumentos en los niveles en estado estacionario de ARNm de iNOS en respuesta al amianto y los aumentos más drásticos en tanto iNOS mRNA y proteína inmunorreactiva después de la adición de lipopolisacárido (LPS). Después de la transfección de un promotor /luciferasa reportero construir iNOS, RAW 264,7 células expuestas a LPS, amianto crocidolita y su análogo no fibrosa, riebeckite, reveló aumentos en la actividad luciferasa mientras que la sílice cristobalita no tuvo efectos. Los estudios sugieren que la generación de NO puede ser importante en la lesión celular y la inflamación producida por el amianto. " Si encuentra alguno de estos extractos interesantes, por favor, lea los estudios en su entirety. todos tenemos una deuda de gratitud con estos investigadores.
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