uveal
Un ensayo multicéntrico, fase 2 del ensayo ha demostrado que selumetinib (un inhibidor de MEK1 y MEK2) proporcionado significativamente mejor supervivencia y el tumor sin avance de la respuesta que hizo la quimioterapia en pacientes con melanoma uveal avanzada.
"Las mutaciones en las proteínas G y GNAQ GNA11 están presentes en el 90-95% de los pacientes con melanoma uveal metastásico", explicó el autor principal Gary Schwartz (Escuela de Medicina de la Universidad de Columbia, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Nueva York , Nueva York, EE.UU.). "Estas mutaciones activan una mayoría de vías, incluyendo MAPK, AKT, y PKC señalización. En estudios de laboratorio, selumetinib bloqueó completamente la vía MEK, y el crecimiento inhibido de células de melanoma uveal en la cultura."
Para estudiar la eficacia de inhibición de MEK1 /2 en el melanoma uveal, 101 pacientes fueron asignados al azar para recibir selumetinib oral o quimioterapia estándar. La supervivencia libre de progresión fue significativamente mayor con selumetinib (15 · 9 semanas [IC del 95%: 8 · 4-21 · 1]) que con la quimioterapia (7 semanas [4 · 3-8 · 4]; hazard ratio [HR] 0 · 46 [0 · 30-0 · 71], p & lt; 0 · 001); no hubo diferencia significativa en la supervivencia global fue visto (11 · 8 meses [IC del 95% 9 · 8-15 · 7] vs 9 · 1 mes [6 · 1-11 · 1], respectivamente; HR 0 · 66 [0 · 41 -1 · 06], p = 0 · 09). El 49% de los pacientes asignados a selumetinib tenía la regresión del tumor, mientras que no hay respuestas objetivas fueron reportados en el grupo de quimioterapia. 65 (97%) de 67 pacientes que recibieron selumetinib había eventos adversos relacionados con el tratamiento, y 25 (37%) reducción de las dosis necesarias.
"La terapia dirigida es un camino prometedor hacia adelante en el melanoma uveal", comentó Patrick Ott ( Instituto del cáncer Dana-Farber, en Boston, MA, EE.UU.). "No hay un tratamiento sistémico se había demostrado que trabajar en esta enfermedad."
El autor principal, Richard Carvajal (Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York, NY, EE.UU.), dijo que los estudios futuros incluyen SUMIT (NCT01974752), una fase 3 de prueba de selumetinib en combinación con dacarbazina versus quimioterapia sola, y (basado en los datos preclínicos que muestran que la eficacia de la inhibición de MEK se puede mejorar con la adición de AKT o inhibición PKC) un estudio de trametinib solo o en combinación con GSK2141795 y un estudio de MEK162 y AEB071.
Esto no sólo es la primera evidencia in vivo de que la alteración epigenética por sí solo puede causar cáncer, sino que también tiene profundas implicaciones para futuros estudios, ya que los cambios epigenéticos son potencialmente reversible. Por lo tanto, los resultados proporcionan esperanza para las nuevas terapias epigenéticas y validar un nuevo método para ponerlos a prueba. "
Un investigador predice que este nuevo enfoque será ampliamente útil porque además de p16, hay muchos otros genes y enfermedades distintas que el cáncer que están conectados a la epigenética (como la diabetes) .Como otro investigador decir: "Esto abre la puerta a un nuevo paradigma de cómo entender la tumorigénesis. Si podemos identificar los cambios epigenéticos que predisponen a las personas con el cáncer, estos pueden ser en realidad tratables o prevenibles, así que esto abre una gran cantidad de optimismo en las nuevas formas de lidiar con el cáncer ".
Sapna Patel (MD Anderson Cancer Center , Houston, TX, EE.UU.) dijo: "Por primera vez en el melanoma uveal, podemos utilizar la terapia dirigida para efectuar la respuesta del tumor. La terapia dirigida con un inhibidor de MEK realmente puede potencialmente ser la columna vertebral de la nueva terapia para este tumor "
Referencia:...
MEK1 /2 retrasos de inhibición de la progresión del melanoma uveal The Lancet Oncology 2014; 15 (9): 366